Натулан

Действует на образовавшуюся ДНК и ее синтез (метилирование пуринов, фрагментация), подавляет митоз. Ингибирует МАО.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проникает в спинномозговую жидкость. C_max — через 30–60 мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов. T_1/2 — 10 мин. 70% экскретируется почками, менее 5% — в неизмененном виде.

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественный ретикулез, гистиоцитарная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфоцитарная лимфома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия.

Гиперчувствительность, тяжелая лейкопения и тромбоцитопения, нарушения функции почек и печени.

Капсулы, 50 мг. Во флаконе из темного стекла, завинчивающегося пластиковой пробкой белого цвета (трудно отвинчивающаяся), 50 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Капсулы: твердые, желатиновые, овальной формы, цвета слоновой кости.

Содержимое капсул: мелко гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Внутрь, после приема пищи.

При выборе доз и режима применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В монотерапии: применение препарата Натулан начинают с 50 мг, с ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250–300 мг. Дают препарат в 1–3 приема ежедневно в течение 15–20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 50–150 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4–7 г.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами: Натулан назначают в дозе 100 мг/м² ежедневно в течение 10–14 дней.

Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, проникает через ГЭБ. T_max после приема внутрь — 30–60 мин.

Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. T_1/2 составляет 10 мин. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% — в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования — переноса метальных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и как следствие — увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.

• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• неходжкинские лимфомы;
• ретикулосаркома;
• хронический лимфолейкоз;
• болезнь Брилла-Симмерса;
• опухоли головного мозга.

• гиперчувствительность к прокарбазину или другим компонентам препарата;
• гипоплазия костного мозга;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• феохромоцитома;
• беременность;
• период лактации.

С осторожностью: аритмии и другие сердечно-сосудистые заболевания; сахарный диабет; гипертиреоз; сосудистые заболевания головного мозга; параноидная шизофрения и другие состояния, сопровождающиеся повышенной возбудимостью; эпилепсия; алкоголизм; паркинсонизм; ветряная оспа; опоясывающий герпес; другие системные инфекции; хронические вирусные заболевания; предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия; симпатэктомия в анамнезе; пожилой возраст.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея/запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, синкопе.

Со стороны органов дыхания: пневмонит, плеврит, кашель.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица.

Прочие: артралгия, миалгия, тремор, иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития вторичных злокачественных опухолей, аллергические реакции.

При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных ЛС, трициклических антидепрессантов и фенотиазина.

Несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции).

Потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных ЛС.

Неспецифические противовоспалительные средства повышают риск развития кровотечений.

Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение АД, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в 1-й ч после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2 нед после нормализации состояния больного).

Лечение препаратом Натулан проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3–4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.

При появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезия, периферическая нейропатия, спутанность сознания), лейкопении (<4000/мкл), тромбоцитопении (<100000/мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение препаратом Натулан следует немедленно прекратить.

В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметических средств.

Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Натулан и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время лечения препаратом Натулан необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По рецепту.

Хаупт Фарма Амарег ГмБХ. Донауштауферштрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения: Сигма-Тау Объединенные Фармацевтические Индустрии С.п.А. Италия.

Представительство в России: АО «Фарма Риаче Лимитед». 127018, Москва, 2-й Вышеславцев пер., 17.

Тел.: (495) 783-20-24; факс: (495) 783-20-25.