Ондансетрон-ЛЭНС

ИНСТРУКЦИЯ по применению

УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ, 21.11.2002

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ, 11.07.2002, пр. №3К.

Состав. 1 мл раствора содержит:

активное вещество: ондансетрона гидрохлорид 2 мг;

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5HT₃ (серотонина). ЛС для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5HT₃ вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5HT₃ на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы.

По-видимому, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радиотерапией рвоты и тошноты.

Фармакокинетика. При в/м введении C_max в плазме достигается в течение 10 мин. Распределение ондансетрона одинаково при в/м и в/в введении. Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70–76%. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% препарата.

T_1/2 при парентеральном введении составляет около 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной печеночной недостаточности — 15–20 ч. При поражении почек (почечный Cl меньше 15 мл/мин) T_1/2 увеличивается на 4–5 ч, но это увеличение не имеет клинического значения.

Показания к применению. Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания. Повышение чувствительности к любому компоненту препарата, беременность, период грудного вскармливания. Детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

Способ применения и дозы. Цитостатическая терапия

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8–32 мг, рекомендуются следующие режимы:

При умеренно-эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

8 мг в/в струйно медленно или в/м непосредственно перед началом терапии;

При высокоэметогенной химиотерапии:

— 8 мг в/в струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две в/в инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2–4 ч;

— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг, со скоростью 1 мг/ч;

— 16–32 мг, разведенные в 50–100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например, 20 мг фосфорнонатриевой соли дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей после первых 24 ч от начала химио- или радиотерапии как при применении высокоэметогенной терапии, так и при умеренно-эметогенной терапии рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в виде таблеток.

Дети. Детям старше 2 лет препарат назначается в дозе 5 мг/м² поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч; после окончания химиотерапии рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослым вводят разовую дозу 2 мг в/м или в/в струйно медленно в начале наркоза.

Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.

В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям. Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Пожилые больные. Изменения дозировки не требуется.

Больные с поражением почек и печени. При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.

При поражении печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается T_1/2 его из плазмы, поэтому необходимо снизить дозу до 8 мг/сут.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

0,9% раствор натрия хлорида; 5% раствор глюкозы; раствор Рингера; 0,3% раствор хлорида калия и 0,9% раствор хлорида натрия; 0,3% раствор хлорида калия и 5% раствор глюкозы.

Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение АД.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.

Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.

Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими ЛС. Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром P450 печени, требуется осторожность при совместном применении:

— с ферментативными индукторами P450 (CYP2D6 и CYP3A) — барбитуратами, карбамазепином, каризопродолом, глютетимидом, гризеофульвином, закисью азота, папаверином, фенилбутазоном, фенитоином, (вероятно и с другими гидантоинами), рифампицином, толбутамидом;

— с ингибиторами ферментов P450 (CYP2D6 и CYP3A) — аллопуринолом, макролидными антибиотиками, антидепрессантами-ингибиторами МАО, хлорамфениколом, циметидином, пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены; дилтиаземом, дисульфирамом, вальпроевой кислотой, вальпроатом натрия, флуконазолом, фторхинолоном, изониазидом, кетоконазолом, ловастатином, метронидазолом, омепразолом, пропранололом, хинидином, хинином, верапамилом.

Передозировка. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия.

При передозировке таблетками ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, т.к. маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия Ондансетрона-ЛЭНС.

Специфический антидот неизвестен.

Особые указания. У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5HT3-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении Ондансетрона-ЛЭНС также могут развиться аналогичные реакции.

Так как ондансетрон вызывает запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8 °C.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном освещении.

Форма выпуска. Раствор во флаконах по 4 мг/2 мл или 8 мг/4 мл.

1, 5, 10 флаконов в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению.

50, 85, 100 флаконов с равным количеством инструкций в картонных коробках для стационаров.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +30 °C. Хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности. 2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. ООО «ЛЭНС-Фарм».