Инструкция к лекарству Аводарт, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Состав и форма выпуска
| Капсулы |
1 капс. |
| активное вещество: |
|
| дутастерид |
0,5 мг |
| вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,035 мг; монодиглицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 349,5 мг; |
|
| оболочка капсулы: желатин — 157,4 мг; глицерин (глицерол) — 89,9 мг; титана диоксид Е171 (СІ77891) — 1,7 мг; железа оксид желтый Е172 (СІ77492) — 0,2 мг; красные чернила для печати — q.s. |
|
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.
Состав
| Капсулы |
1 капс. |
| активное вещество: |
|
| дутастерид1 |
0,5 мг |
| вспомогательные вещества: монодиглицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК)1 — 349,5 мг; бутилгидрокситолуол — 0,035 мг; |
|
| оболочка капсулы: желатин — 144,8 мг; глицерин (глицерол) — 70,8 мг; титана диоксид — 1,7 мг; железа оксид желтый — 0,127 мг |
|
| технологические добавки: триглицериды, среднецепочечные (ТСЦ)2 — q.s.; лецитин2 — q.s. |
|
| чернила для печати: красные чернила для печати3 — q.s. |
|
1 Количества действующего вещества и растворителя могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанции.
2 ТСЦ и лецитин используются в качестве лубрикантов в процессе производства. Общее количество лубрикантов на капсулу не превышает 1,5 мг. Концентрация лецитина в ТСЦ 0,1% в/в.
3 Красные чернила для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «Каталент Франс Байнхайм С.А.», Франция и не используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша.
Количество чернил на каждой капсуле рассчитывают таким образом, чтобы оно составляло менее 0,28 мг. Материалами, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата фталат (Национальный формуляр), полиэтиленгликоль (Европейская Фармакопея), пропиленгликоль (Европейская Фармакопея), железа оксид красный (Е172, CI77491).
Форма выпуска
Капсулы, 0,5 мг. В ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере 10 шт. 3 или 9 блистеров в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Капсулы: мягкие, продолговатые, непрозрачные, желтые желатиновые, промаркированные1 кодом «GX CE2».
1 Нанесение кода «GX CE2» красными чернилами для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «Каталент Франс Байнхайм С.А.», Франция.
Нанесение кода «GX CE2» серого цвета с помощью УФ холодного лазера используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая и не открывая капсулу, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.
Взрослые мужчины (включая пожилых)
Рекомендуемая доза препарата Аводарт® — 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки.
Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокаторами.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек: при приеме 0,5 мг препарата Аводарт® в сутки через почки выделяется менее 0,1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. В связи с тем, что дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его T1/2 составляет 3–5 нед, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема одной дозы 0,5 мг Tmax дутастерида в сыворотке крови — 1–3 ч.
Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Распределение
Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствуют о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стабильного уровня через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Сss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 мес ежедневного приема 0,5 мг препарата. В сперме, как и в сыворотке крови, стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.
Метаболизм
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Выведение
В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения стабильной концентрации от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).
Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).
При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T1/2 составляет 3–5 нед.
Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один — насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один — ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозе 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий T1/2, равный 3–9 дням.
При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации, с конечным T1/2 — 3–5 нед. При терапевтических концентрациях конечный T1/2 составляет 3–5 нед, и на фоне ежедневного приема 0,5 мг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и независящий от концентрации характер. Содержание дутастерида в сыворотке крови (более 0,1 нг/мл) обнаруживается в течение 4–6 мес после прекращения лечения.
Пожилые мужчины
Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) препарата. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как AUC и Сmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям T1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50–69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с ДГПЖ.
Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида в зависимости от возраста пациентов.
Фармакодинамика
Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Влияние на концентрацию ДГТ и тестостерона. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на 85 и 90% соответственно.
Показания
В качестве монотерапии:
- лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
В качестве комбинированной терапии с α1-адреноблокаторами:
- лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.
Противопоказания
- гиперчувствительность к дутастериду или любому другому компоненту препарата и другим ингибиторам 5α-редуктазы;
- женщины и дети.
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи. Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.
Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в качестве монотерапии)
В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида.
Таблица 1
| Нежелательное явление |
Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения |
Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения |
| Плацебо (n=2158), % |
Дутастерид (n=2167), % |
Плацебо (n=1736), % |
Дутастерид (n=1744), % |
| Эректильная дисфункция2 |
3 |
6 |
1 |
2 |
| Снижение либидо2 |
2 |
4 |
<1 |
<1 |
| Нарушение эякуляции2 |
<1 |
2 |
<1 |
<1 |
| Нарушения со стороны грудных желез1 |
<1 |
1 |
<1 |
<1 |
1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.
2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином
Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%.
Таблица 2
| Нежелательное явление |
Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом |
| 1-й год |
2-й год |
3-й год |
4-й год |
| Комбинация1 (n) |
n=1610 |
n=1428 |
n=1283 |
n=1200 |
| Дутастерид |
n=1623 |
n=1464 |
n=1325 |
n=1200 |
| Тамсулозин |
n=1611 |
n=1468 |
n=1281 |
n=1112 |
| Эректильная дисфункция3 |
| Комбинация |
6% |
2% |
<1% |
<1% |
| Дутастерид |
5% |
2% |
<1% |
<1% |
| Тамсулозин |
3% |
1% |
<1% |
1% |
| Снижение либидо3 |
| Комбинация |
5% |
<1% |
<1% |
0% |
| Дутастерид |
4% |
1% |
<1% |
0% |
| Тамсулозин |
2% |
<1% |
<1% |
<1% |
| Нарушение эякуляции3 |
| Комбинация |
9% |
1% |
<1% |
<1% |
| Дутастерид |
1% |
<1% |
<1% |
<1% |
| Тамсулозин |
3% |
<1% |
<1% |
<1% |
| Нарушения со стороны грудных желез2 |
| Комбинация |
2% |
<1% |
<1% |
<1% |
| Дутастерид |
2% |
1% |
<1% |
<1% |
| Тамсулозин |
<1% |
<1% |
<1% |
0% |
| Головокружение |
| Комбинация |
1% |
<1% |
<1% |
<1% |
| Дутастерид |
<1% |
<1% |
<1% |
<1% |
| Тамсулозин |
1% |
<1% |
<1% |
0% |
1 Комбинация=дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки+тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки;
2 Включая болезненность и увеличение молочных желез;
3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Взаимодействие
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие БКК при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.
In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.
Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.
При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.
При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами, БКК, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ-5 и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдалось.
Передозировка
При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 мес получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема 0,5 мг дутастерида, обнаружено не было.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее, т.к. специфический антидот дутастерида не существует.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность. Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет. К 52-й нед лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23, 26 и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись.
Через 24 нед наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й нед лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й нед наблюдения.
Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.
Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.
Особые указания
Дутастерид всасывается через кожу, и поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.
Нарушение функции печени. В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. В связи с тем, что дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его T1/2 составляет 3–5 нед, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.
Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны ССС не отмечалось. Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом (в качестве монотерапии или в виде комбинации с α1-блокатором) и развитием сердечной недостаточности не установлено.
Влияние на выявление простатспецифического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ). У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ.
Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 мес терапии. В дальнейшем рекомендуется регулярно контролировать уровень ПСА.
Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности РПЖ с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.
Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида.
Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекция этой величины не требуется.
Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин. Не обнаружено влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин.
РПЖ и опухоли высокой степени градации. В 4-летнем исследовании (REDUCE) проводилось сравнение применения плацебо и дутастерида у 8231 добровольца в возрасте от 50 до 75 лет, с отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл при первичном обследовании.
В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия предстательной железы и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз РПЖ. В большинстве случаев, как в группе дутастерида, так и в группе плацебо, был диагностирован высокодифференцированный РПЖ (сумма баллов по шкале Глисона — 5–6). Различия в количестве случаев РПЖ с оценкой 7–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида и группе плацебо отсутствовали (р=0,81).
Через 4 года было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%; р=0,15). При оценке данных биопсии за 1–2-й год число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n=17; 0,5%) и плацебо (n=18; 0,5%). При оценке данных биопсии за 3–4-й год было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%; р=0,0035). Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1–2 и 3–4 года) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8–10 баллов был ниже на протяжении 3–4-го года, чем в 1–2-й годы (<0,1% по сравнению с 0,5% соответственно).
В 4-летнем исследовании (CombAT) пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии предстательной железы всем участникам не было определено протоколом и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (<0,5%) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (<0,7%) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (<0,3%) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином. Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.
Условия отпуска из аптек
Производитель
1. «Каталент Франс Байнхайм С.А.». 74 рю Принсипаль, 67930 Байнхайм, Франция.
2. «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.». 189 ул. Грюнвальдска, 60-322 Познань, Польша.
За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5. Бизнес-Парк «Крылатские холмы».
Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.
