Симло® инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Симло®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Симло®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| симвастатин | 10 мг |
| 20 мг | |
| вспомогательные вещества (таблетки 10 мг): лактозы моногидрат — 75,5 мг; крахмал кукурузный — 10,18 мг; крахмал прежелатинизированный — 1,25 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 7,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,2 мг; бутилгидрокситолуол — 0,02 мг; лимонной кислоты моногидрат — 1,25 мг; аскорбиновая кислота — 2,5 мг; МКЦ — 9,4 мг; магния стеарат — 1,2 мг | |
| вспомогательные вещества (таблетки 20 мг): лактозы моногидрат — 151 мг; крахмал кукурузный — 20,36 мг; крахмал прежелатинизированный — 2,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 15 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,4 мг; бутилгидрокситолуол — 0,04 мг; лимонной кислоты моногидрат — 2,5 мг; аскорбиновая кислота — 5 мг; МКЦ — 18,8 мг; магния стеарат — 2,4 мг | |
| оболочка пленочная (таблетки 10 мг): гипромеллоза — 1,2 мг; тальк — 0,52 мг; титана диоксид — 0,52 мг; краситель железа оксид желтый — 0,002 мг; краситель железа оксид красный — 0,038 мг; макрогол 400 — 0,12 мг | |
| оболочка пленочная (таблетки 20 мг): гипромеллоза — 2,4 мг; тальк — 1,04 мг; титана диоксид — 1,04 мг; краситель железа оксид желтый — 0,044 мг; краситель железа оксид красный — 0,036 мг; макрогол 400 — 0,24 мг |
в блистерах из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ по 10 или 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера по 14 шт. или 3 по 10 шт.
Описание лекарственной формы
Таблетки 10 мг: двояковыпуклые овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «BL» на одной стороне и «10» на другой; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.
Таблетки 10 мг: двояковыпуклые овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабым желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «BL» на одной стороне и «20» на другой; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Однократно вечером. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. До начала лечения препаратом Симло® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы для лечения гиперхолестеринемии составляют от 5 до 80 мг. Наиболее часто начальная доза препарата Симло® — 10 мг. Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 нед.
Максимальная суточная доза — 80 мг. Доза препарата в 80 мг должна назначаться только тем пациентам, которые не достигли желаемого результата по уровню ЛПНП при приеме дозы 40 мг. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозе 20 мг/сут. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально.
Гиперхолестеринемия. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. С целью более выраженного снижения концентрации холестерина ЛПНП (более чем на 45%), лечение может быть начато с 20–40 мг/сут (однократно вечером).
У больных с наследственной гиперхолестеринемией (тип IIа) рекомендуемая суточная доза препарата Симло® составляет 40 мг вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером); этим пациентам Симло® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например аферез ЛПНП).
Сердечно-сосудистая профилактика. При лечении больных с ИБС или высоким риском развития ИБС назначают в начальной дозе 20 мг/сут вечером; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) и концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
Сопутствующая терапия. Препарат Симло® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (например колестирамин и колестипол). У больных, получающих лечение фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (>1 г/сут), рекомендуемая начальная доза — 5 мг, максимальная суточная доза препарата Симло® составляет 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Симло® не должны превышать 20 мг. Для пациентов, одновременно принимающих дилтиазем, амлодипин, суточная доза препарата Симло® не должна превышать 40 мг.
У больных пожилого возраста и больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Симло® не должна превышать 10 мг/сут. При необходимости увеличения дозы необходимо тщательное наблюдение за такими больными.
Фармакокинетика
Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (от 61 до 85%) из ЖКТ. Биодоступность — менее 5%. После приема внутрь терапевтическая Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч и снижается на 90% через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость симвастатина. При длительном приеме кумуляции симвастатина в организме не происходит.
Связь с белками плазмы крови — 98%.
Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4. Метаболизируется в печени, обладает эффектом первичного прохождения через печень (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидрокислоту). Возможность проникновения симвастатина через ГЭБ и гематоплацентарный барьер не изучена. В основном выводится через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 13% выводится почками в неактивной форме. T1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата Симло® — симвастатин, основным эффектом которого является снижение общего холестерина и холестерина ЛПНП в плазме крови. Он является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов. Концентрация холестерина ЛПОНП также снижается, в то время как концентрация ЛПВП умеренно повышается. Снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска. Симвастатин способствует снижению концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ИБС, тем самым снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.
Симвастатин также существенно уменьшает концентрацию аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП (ЛПНП/ЛПВП).
Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия симвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Симвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под воздействием симвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Терапевтический эффект развивается через 2 нед, максимальный эффект наблюдается через 4–6 нед лечения.
Показания
- гиперлипидемия (тип IIа и IIb по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);
- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
- гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии);
- ИБС (вторичная профилактика) — препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности, уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда, снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к симвастатину или другим компонентам препарата, а также другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
- одновременный прием ингибиторов изофермента цитохрома Р450 CYP3A4 (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
С осторожностью: больные алкоголизмом; пациенты после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); состояния, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, такие как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациенты с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии, неконтролируемые судороги; одновременный прием с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (>1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, амлодипином, ранолазином, грейпфрутовым соком; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин).
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: редко — запор, абдоминальное боли, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинфосфокиназы (КФК).
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия, астения, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, судороги, нарушение памяти.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.
Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — развернутый синдром повышенной чувствительности (ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови к лицу, одышка и выраженная слабость).
Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: редко — анемия, ощущение сердцебиения, снижение потенции, острая почечная недостаточность как следствие рабдомиолиза.
Взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой, кислотой в липидснижающих дозах (>1 г/сут) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом не доказано увеличение риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 и 40 мг — на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с амлодипином.
У пациентов, принимающих фузидовую кислоту одновременно с препаратом, может повышаться риск развития миопатии, поэтому следует внимательно отслеживать состояние таких пациентов.
Данные о возможном взаимодействии симвастатина с колхицином отсутствуют.
Симвастатин в дозе 20–40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (например варфарин), в частности — увеличение ПВ, MHO. Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, ПВ и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя ПВ и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений ПВ и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Грейпфрутовый сок подавляет активность изофермента CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (более 1 л в день) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Поэтому во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Передозировка
Симптомы: ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия — мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (в/в инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы во время беременности. При приеме беременной женщиной препарата Симло® возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина.
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.
Симло® не следует применять при беременности, женщинам, планирующим беременность, или при подозрении на беременность. Если в процессе лечения беременность все же наступила, препарат должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Данных о выделении симвастатина в грудное молоко нет, но поскольку небольшое количество других ЛС данного класса выделяется в женское молоко, женщинам, принимающим препарат Симло®, не рекомендуется кормление грудью в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей.
Меры предосторожности
У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или наличием некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
В период лечения препаратом Симло® женщины репродуктивного возраста должны применять надежные средства контрацепции. Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности вследствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата Симло® и у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Среди предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют пожилой возраст (>65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
При лечении препаратом Симло® возможно возрастание концентрации сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.
Перед началом терапии препаратом Симло® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих случаях:
- пожилые пациенты;
- поражения почек;
- неконтролируемый гипотиреоз;
- отягощенный семейный анамнез по наследственным заболеваниям мышц;
- наличие в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;
- больные алкоголизмом.
Необходимо оценивать возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии. Рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно активность КФК значительно повышена (более 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5–7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении активности КФК (более 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Во время лечения препаратом Симло® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить концентрацию КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при активности КФК менее чем в 5 раз относительно ВГН, возможно следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.
Если симптомы исчезают и активность КФК вернулась к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Симло® необходимо временно прекратить за несколько дней до обширных хирургических вмешательств.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении препарата Симло® и мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 (например итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеаз ВИЧ, нефазодон), гемфиброзила или циклоспорина (см. «Взаимодействие»). Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном применении фибратов и высоких доз никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами препарата Симло® (см. «Взаимодействие»). Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз препарата Симло® (80 мг). Следовательно, применение препарата Симло® одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано (см. «Противопоказания»). Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами изофермента CYP3A4, следует воздержаться от назначения препарата Симло®. Симло® также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее мощными, ингибиторами изофермента CYP3A4 — верапамилом и дилтиаземом (см. «Взаимодействие»). Следует избегать одновременного приема препарата Симло® и грейпфрутового сока.
У пациентов, принимающих высокие дозы никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут), суточная доза препарата Симло® не должна превышать 10 мг. Преимущества комбинированного применения препарата Симло® 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут) должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.
Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и Симло®, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.
При приеме Симло® в дозах, превышающих 20 мг/сут, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила.
Влияние на печень
Лечение препаратом Симло® может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата активность трансаминаз обычно медленно снижается до исходного уровня. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение оставшихся 9 мес, затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 мг обязателен контроль функции печени перед повышением дозы через 3 мес после повышения и затем периодически (например 1 раз в 6 мес) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛT в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение препаратом Симло® должно быть прекращено.
С осторожностью назначать больным алкоголизмом и/или лицам, имеющим в анамнезе заболевание печени.
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Никаких особенностей действия при первом приеме или отмене Симло® не зарегистрировано.
Никаких специальных действий врача (фельдшера) или пациента при пропуске одной или нескольких доз препарата не требуется.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортного средства и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия.
48, Кандивали Индастриал Эстейт, Кандивали (Вест), Мумбаи, 400 067, Индия.
48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West), Mumbai, 400 067, India.
Претензии потребителей направлять в адрес Представительства в Российской Федерации:
121609, Москва, Рублевское ш., 36, корп. 2, оф. 233–235.
Тел: (495) 415-43-04/09, факс: (495) 415-43-90.