Апаурин

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл. В стеклянной ампуле янтарного цвета (стекло тип I), 2 мл. На ампуле нанесены цветная точка, указывающая линию облома ампулы, и цветное кодировочное кольцо. По 5 амп. в блистере. 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг и 5 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 15 шт. 2 блистера в пачке картонной.

Раствор: прозрачный, слегка желтоватого или зеленовато-желтого цвета, практически не содержит механические примеси, с запахом этанола.

Таблетки, 2 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с возможными вкраплениями белого цвета. На поперечном разрезе — шероховатая масса белого или почти белого цвета с оболочкой оранжевого цвета.

Таблетки, 5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой зеленого цвета с возможными вкраплениями белого цвета. На поперечном разрезе — шероховатая масса белого или почти белого цвета с оболочкой зеленого цвета.

В/м, в/в, внутрь.

Раствор для в/в и в/м введения

Доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов, возраста и состояния больного.

При острых состояниях препарат можно назначать каждый час, в других случаях интервал между приемом обычно составляет 4 ч. Пожилым и ослабленным пациентам, рекомендуется назначение минимальных доз (от 2 до 5 мг), при необходимости с их последующим постепенным повышением, а также при сочетанном приеме с другими седативными препаратами.

При в/м введении препарат должен вводиться глубоко в мышцу.

При в/в введении препарат должен вводиться строго в/в (в крупную вену), очень медленно, со скоростью не выше 5 мг/мин (1 мл). Капельное внутривенное вливание: раствор для вливания (5 или 10% глюкоза или 0,9% раствор NaCl) должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Содержимое ампулы (не больше 2 амп. за один раз) добавляется в раствор для вливания (не меньше 250 мл) который должен быть тщательно перемешан и сразу же использован.

Раствор препарата Апаурин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов в шприце или других емкостях для инъекций. Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими препаратами.

Тревожные состояния: от 5 до 10 мг в/в или в/м. При необходимости, введение можно повторить через 4 ч.

Абстинентный алкогольный синдром: от 10 до 20 мг в/в или в/м. При необходимости дозу можно повторять каждые 4 ч.

Эпилептический статус: взрослые — от 0,15 до 0,25 мг/кг в/в медленно или в/м. При необходимости дозу повторяют каждые 0,5–1 ч или назначают в/в капельно (максимальная доза — 3 мг/кг/сут); дети от 30 дней до 5 лет — от 0,2 до 0,5 мг в/в медленно каждые 2–5 мин, но не более 5 мг; от 5 лет и старше — 1 мг каждые 2–5 мин в/в медленно, до максимальной дозы — 10 мг. При необходимости дозу повторяют через 4–6 ч.

Столбняк: взрослые — от 0,1 до 0,3 мг/кг в/в медленно с 1–4-часовыми интервалами, либо от 3 до 4 мг/кг/сут в/в капельно; дети от 6 мес до 5 лет — от 1 до 2 мг в/в или в/м, при необходимости дозу повторяют каждые 4 ч; от 5 лет и старше — от 5 до 10 мг в/в или в/м, при необходимости дозу повторяют каждые 4 ч.

Мышечные спазмы: от 10 до 20 мг в/в или в/м, 1 или 2 раза в день (детям от 2 до 10 мг).

Психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: преэклампсия — вначале назначают от 10 до 20 мг в/в медленно, затем переходят на прием препарата внутрь от 5 до 10 мг 3 раза в день; эклампсия — вначале назначают 10 мг в/в медленно, затем в/в капельно (до 100 мг/сут); преждевременная отслойка плаценты — от 10 до 20 мг в/в медленно или в/м, при необходимости дозу можно повторить; роды — от 10 до 20 мг в/в или в/м при раскрытии шейки матки на 2–3 пальца.

Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией, в качестве компонента комбинированной общей анестезии: от 10 до 20 мг (детям от 2 до 10 мг) за 1 ч до предполагаемого вмешательства; вводный наркоз — от 0,2 до 0,5 мг/кг в/в медленно.

Кардиоверсия, эндоскопия, радиологические исследования и малые хирургические вмешательства: от 10 до 30 мг в/в медленно (детям от 0,1 до 0,2 мг/кг). Резкое прекращение приема препарата может вызвать синдром отмены, поэтому препарат следует отменять постепенно.

Таблетки, покрытые оболочкой

Доза всегда устанавливается врачом. Режим дозирования зависит от тяжести симптомов, возраста пациента и его состояния.

Тревожные расстройства, дисфория: от 2 до 10 мг 2–3 раза в сутки.

Бессонница (затруднение засыпания): от 4 до 10 мг вечером, перед сном.

Мышечные спазмы: 2–10 мг 3 раза в сутки.

Спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях, болезнь Меньера, судорожный синдром: по 5–10 мг 2–3 раза в сутки.

Заболевания опорно-двигательного аппарата: по 5 мг 1–4 раза в сутки.

Алкогольный абстинентный синдром: 10 мг 3–4 раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3–4 раза в сутки.

Премедикация: накануне операции, вечером — 10–20 мг.

Стенокардия и артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом и раздражительностью: по 2–5 мг 2–3 раза в сутки.

Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические и менструальные расстройства, гестоз — по 2–5 мг 2–3 раза в сутки.

Пожилые, ослабленные пациенты, а также пациенты с атеросклерозом в начале лечения: по 2 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу увеличить до получения оптимального эффекта.

Работающие пациенты: по 2 мг 1–2 раза в сутки или 5 мг (основная доза) вечером.

Синдром отмены диазепама: 2 табл. (по 5 мг) 3 раза в первые 24 ч, затем по 1 табл. (5 мг) 3 раза в сутки.

Дети старше 3 лет: 1 табл. (2 мг) 2–3 раза в сутки.

Лечение начинают с рекомендованных доз. Через 1–2 нед доза препарата при необходимости может быть уменьшена так, чтобы препарат принимался 1 раз в сутки, предпочтительно вечером.

Лечение обычно продолжается от нескольких дней до нескольких недель.

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут появиться признаки психологической и физической зависимости. Риск развития зависимости выше при применении высоких доз и при длительном применении.

При длительном применении препарат Апаурин необходимо отменять постепенно, поскольку резкое прекращение терапии может вызвать симптомы синдрома отмены (тремор, брюшные и мышечные спазмы, рвота, потливость).

Для всех лекарственных форм

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения (при длительном применении рекомендуется периодический контроль состава крови), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — слабость, сонливость, атаксия; нечасто — спутанность сознания, депрессия, дизартрия, несвязная речь, снижение активности, снижение либидо, головная боль, головокружение, тремор, нарушение памяти, бессонница, галлюцинации, тревожность; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия; очень редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, раздражительность, острое возбуждение).

Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, брадикардия, обморок, сердечно-сосудистый коллапс.

Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, диплопия, нистагм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, снижение аппетита; очень редко — желтуха (при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени), нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны кожных покровов: редко — крапивница, кожная сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — недержание мочи, задержка мочи, нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушения менструального цикла, повышение или снижение либидо.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Во время и после терапии диазепамом возможны небольшие, клинически незначимые изменения на ЭЭГ (чаще всего, низковольтажная быстрая активность).

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут развиться признаки психической или физической зависимости. Риск развития зависимости выше при использовании высоких доз и длительном применении препаратов.

При резком прекращении применения диазепама развиваются симптомы синдрома отмены (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость). Чаще всего эти симптомы развиваются после длительного применения высоких доз. Более легкие симптомы (дисфория, бессонница) отмечаются после внезапной отмены бензодиазепинов, принимавшихся в терапевтических дозах в течение нескольких месяцев. Таким образом, следует избегать быстрой отмены препарата при его длительном применении, при этом суточная доза должна уменьшаться постепенно.

При развитии тяжелых неблагоприятных эффектов лечение должно быть прекращено.

Дополнительно для раствора для в/в и в/м введения

Со стороны ССС: снижение АД.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, кожный зуд.

Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

Прочие: редко — угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания, апноэ, булимия, снижение массы тела. При применении в акушерстве — у доношенных и недоношенных детей — мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.

Для всех лекарственных форм

Во время терапии диазепамом необходимо избегать употребления алкоголя из-за возможности потенцирования его эффектов.

При одновременном применении диазепама с седативными ЛС, антидепрессантами, нейролептиками, барбитуратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, ингибиторами МАО, противоэпилептическими средствами и антигистаминными препаратами усиливается его угнетающее действие на ЦНС.

Совместное применение эритромицина или рифампицина также усиливает эффекты диазепама.

Диазепам снижает действие леводопы.

Циметидин уменьшает клиренс диазепама и усиливает его действие.

Омепразол замедляет метаболизм диазепама и увеличивает время его действия и выведения.

Одновременное применение противогрибковых средств (итраконазол, флуконазол и кетоконазол) может повышать плазменные концентрации диазепама и вызывать нежелательные эффекты.

Пероральные контрацептивы могут замедлять метаболизм диазепама.

Рифампицин может усиливать выведение диазепама и понижать его концентрации в плазме крови.

Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие диазепама.

Дополнительно для раствора для в/в и в/м введения

Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими ЛС.

Раствор для в/в и в/м ведения

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, арефлексия, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ, кома.

Лечение: ИВЛ, промывание желудка, форсированный диурез. Симптоматическая терапия. Специфический антидот, антагонист бензодиазепинов, — флумазенил, в/в. Однако его действие значительно короче, чем действие диазепама, поэтому пациента следует наблюдать в течение еще нескольких часов после пробуждения. Применение флумазенила не показано больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами, поскольку его антагонистическое действие может спровоцировать развитие эпилептических припадков. Контроль за функциями дыхания и ССС. Гемодиализ малоэффективен.

Таблетки, покрытые оболочкой

Симптомы: сонливость, головокружение, слабость, дизартрия, дыхательная недостаточность; в более тяжелых случаях — потеря сознания, гипорефлексия или арефлексия, угнетение дыхания, особенно при сочетании с алкоголем или другими веществами, угнетающими ЦНС.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Пациент нуждается в активном наблюдении в условиях отделения интенсивной терапии; в тяжелых случаях, особенно при угнетении дыхания, назначается специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов — флумазенил. T_1/2 флумазенила — примерно 1 ч, и он короче T_1/2 диазепама. Поэтому, для поддержания желаемого уровня сознания, необходимо повторное введение флумазенила, лучше в виде инфузий. Рекомендуемая начальная доза флумазенила составляет 0,3 мг в/в. Если в течение 60 с желаемый эффект не достигается, можно повторно ввести по 0,1 мг до достижения общей дозы 2 мг или до приведения пациента в сознание. Если после восстановления сознания пациента оно нарушается повторно, обычно вводятся те же дозы. В таких случаях возможно в/в введение флумазенила со скоростью, от 0,1 до 0,4 мг/ч, в зависимости от желаемого уровня сознания. Хотя флумазенил является эффективным антидотом при интоксикациях бензодиазепинами, его не следует вводить при бензодиазепиновых интоксикациях у пациентов с эпилепсией, поскольку он может спровоцировать развитие судорог. Гемодиализ малоэффективен.

Препарат Апаурин не рекомендуется беременным женщинам. Его применение перед родами может вызвать снижение АД, угнетение дыхания и синдром отмены у новорожденного.

Препарат Апаурин секретируется в грудное молоко, поэтому его нельзя применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата Апаурин, грудное вскармливание следует прекратить.

Для всех лекарственных форм

У пожилых пациентов, детей и пациентов с органическими поражениями ЦНС лечение препаратом Апаурин необходимо начинать осторожно и постепенно, из-за больших различий в индивидуальной переносимости. Осторожность также необходима при хронических заболеваниях легких, поскольку возможно усугубление дыхательной недостаточности.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями почек, выраженной сердечной недостаточностью, психозами и склонностью к алкогольной зависимости, психотропным препаратам или запрещенным психотропным веществам, должны находиться под особенно тщательным наблюдением.

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов. Иногда может развиваться психическая или физическая лекарственная зависимость, особенно при длительном применении высоких доз (более 3 мес). Поэтому лица, склонные к развитию зависимости, такие как страдающие алкоголизмом или зависимостью от других психотропных веществ, и пациенты с расстройствами личности, в ходе лечения должны находиться под тщательным наблюдением.

Резкое прекращение терапии может вызвать транзиторное усиление тревоги (тревога отмены) или бессонницы.

После длительного применения препарат Апаурин следует отменять постепенно, поскольку резкое прекращение терапии может вызывать симптомы отмены (тремор, спазмы мышц и живота, рвота, потливость).

Лечение обычно продолжается от нескольких дней до, максимум, 12 нед, включая период постепенного снижения дозы. Лечение можно продолжать только после тщательного повторного анализа состояния пациента.

При применении любых бензодиазепинов в отдельных случаях может развиться парадоксальная реакция. Она чаще развивается у пожилых людей и у детей. При появлении возбуждения, агрессивности, тревоги, спутанности сознания, повышении мышечных спазмов или бессонницы лечение препаратом Апаурин необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может влиять на психофизическую деятельность, особенно при одновременном употреблении алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС. Во время применения препарата Апаурин необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительно для раствора для в/в и в/м введения

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. 1 амп. (2 мл) содержит 31,4 мг бензилового спирта, который может вызвать токсическую реакцию у новорожденных, проявляющуюся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и, возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепными кровоизлияниями.

Как и при в/м назначении других препаратов, в/м назначение диазепама (но не пероральное или в/в назначение) может привести к повышению КФК в сыворотке, количество которой достигает пика через 12–24 ч после введения. Это необходимо помнить для дифференциального диагноза с инфарктом миокарда.

Следует избегать введения диазепама в артериальное русло из-за риска некротических осложнений.

В/в введение может сопровождаться длительным седативным действием или развитием антероградной амнезии, поэтому амбулаторные пациенты, которым назначено парентеральное (особенно в/в) введение препарата Апаурин, должны находиться под наблюдением, как минимум в течение 1 ч, и покидать лечебное учреждение с сопровождающим ответственным лицом.

Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг и в течение 15 ч до родов или во время родов может вызвать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром вялого ребенка) и нарушение метаболизма в ответ на холодовый стресс.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой

Сахароза может оказывать повреждающее действие на зубы. Азоловые красители (Е110) (таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг) могут вызывать аллергические реакции.

КРКА, д.д., Ново место. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

По всем вопросам обращаться по адресу представительства в РФ: 123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13 , стр. 41.

Тел.: (495) 739-66-00; факс: (495) 739-66-01.