Фамвир®

Ингибирует репликацию вирусной ДНК.

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается и быстро превращается в пенцикловир, который обладает противовирусной активностью, его биодоступность — 77% С белками плазмы связывается в незначительной степени (менее 20%). После однократного или повторного (3 раза в сутки) приема внутрь 250 мг C_max достигается через 45 мин и составляет 1,6 мкг/мл. T_1/2 — 2 ч. Не кумулирует. Выводится, в основном, с мочой в виде метаболитов.

Является пролекарством и представляет собой пероральную форму пенцикловира. Активен в отношении штаммов вируса Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. устойчивых к ацикловиру и имеющих измененную ДНК-полимеразу).

Острые и рецидивирующие инфекции, вызванные Herpes zoster (опоясывающий лишай), постгерпетическая невралгия, острые и рецидивирующие инфекции, вызванные Herpes simplex I и II, длительная супрессивная терапия рецидивирующей герпетической инфекции, вызванной Herpes simplex I и II.

Гиперчувствительность к фамцикловиру.

в блистерах по 7 или 10 шт. (для таблеток 125 и 250 мг) или 3, 7 или 10 шт. (для таблеток 500 мг); в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 блистера.

Таблетки 125 и 250 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, со скошенными краями, с гравировкой «FV» с одной стороны и «125» или «250» — с другой.

Таблетки 500 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, со скошенными краями, с гравировкой «FV500» на одной стороне.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster у пациентов с нормальным иммунитетом. В острую фазу заболевания рекомендуемая доза — 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. При офтальмогерпесе рекомендуемая доза — 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

У пациентов с риском развития постгерпетической невралгии рекомендуемая доза — 250–500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в острую фазу).

При офтальмогерпесе рекомендуемая доза — 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для снижения длительности и частоты развития постгерпетической невралгии рекомендуемая доза составляет 250–500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекции, вызванные Varicella zoster, у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза — 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex (лабиальный и генитальный герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом. При первичной инфекции рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания (покалывание, зуд и жжение); при рецидивах генитального герпеса взрослым назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; при рецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex типы I и II, у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза — 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания.

Для профилактики обострений рецидивирующей герпетической инфекции (супрессивная терапия) назначают 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес.

У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза — 500 мг 2 раза в сутки.

Больные пожилого возраста. У пожилых больных с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

Больные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отмечается уменьшение Cl пенцикловира. Рекомендуется следующая коррекция режима дозирования, в зависимости от Cl креатинина:

Режим дозирования, в зависимости от Cl креатинина

Больные с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75%, фамцикловир следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза — 250 мг (для больных с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом).

Больные с нарушением функции печени. Для пациентов с компенсированными нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Фамцикловир является пролекарством.

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема препарата Фамвир^® составляет 77%. C_max пенцикловира после приема внутрь 125, 250 или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 мин и составляет в среднем 0,8, 1,6 и 3,3 мкг/мл соответственно. Системная биодоступность (AUC) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.

Значения AUC совпадают однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы на 2 или 3 приема. T_1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 ч. При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизмененном виде. В моче фамцикловир не обнаруживается.

У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (T_1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 ч соответственно). После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного и почечного Cl, скорости выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. У больных с компенсированными хроническими заболеваниями печени не наблюдается увеличения значения AUC пенцикловира. Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с тяжелыми(декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались. У пациентов в возрасте от 65 до 70 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного Cl приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у больных старше 65 лет. Пол больного не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительны различия в Cl пенцикловира у мужчин и женщин).

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex I и II, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 ч, подавляя в них репликацию вирусной ДНК. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса простого герпеса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой. Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) по данным исследований составляет 0,3 %, а для пациентов с нарушенным иммунитетом — 0,19 %. Резистентность выявлялась в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после окончания терапии. Было показано, что фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом (Herpes zoster).

Было показано, что у пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает число дней выделения вируса простого герпеса (как с клиническими проявлениями, так и без них).

• инфекции, вызванные Varicella zoster (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес;
• для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии;
• инфекции, вызванные Herpes simplex I и II типа: лечение первичной инфекции, лечение и профилактика обострений хронической инфекции;
• инфекции, вызванные вирусами Varicella zoster и Herpes simplex I и II типа (лабильный и генитальный) у пациентов со сниженным иммунитетом.

• повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата;
• повышенная чувствительность к пенцикловиру;
• дети (эффективность и безопасность не изучались, поэтому применение препарата у этой категории пациентов не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений).

С осторожностью — лечение больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции печени нет.

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость препарата Фамвир^®, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой как и у пациентов, получавших плацебо.

Ниже приведены нежелательные реакции и частота их возникновения на основе данных о спонтанных сообщениях, а также случаев, описанных в литературе, за весь период времени, в течение которого препарат Фамвир^® применяется в клинической практике. Нежелательные явления, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); очень редко — головокружение, сонливость (преимущественно у пожилых пациентов), галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота; очень редко — рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — холестатическая желтуха, нарушения показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, зуд, крапивница, тяжелые кожные реакции (в т.ч. мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (эпидермальный токсический некролиз).

Пробенецид и другие препараты, снижающие функцию почек, могут оказывать влияние на концентрацию пенцикловира в плазме крови. Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу поле приема антацидных препаратов (гидроксид магния или алюминия) или у пациентов, получавших до этого лечение (многократный прием) аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином. При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (глюкуронид зидовудина) и эмтрицитабина.

При однократном или многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира; (образующегося при деацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фамвир^® вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующими его активность. При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено снижения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приеме фамцикловира вместе с ралоксифеном — сильным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, возможно снижение образования пенцикловира из фамцикловира.

Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся npи участии данного фермента. В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказывал индуцирующего влияния на системы цитохрома Р450 и не ингибировал CYP3A4.

Симптомы: описанные случаи передозировки (10,5 г) препарата Фамвир^® не сопровождались клиническими проявлениями.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у больных с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности.

Пенцикловир выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. Однако, поскольку безопасность применения препарата Фамвир^® у беременных и кормящих женщин не установлена, его применение при беременности и в период лактации возможно только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. В экспериментальных исследованиях при применении фамцикловира (внутрь) отмечалось выделение пенцикловир с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено на экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела; у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов. Во время поддерживающего лечения противовирусными средствами частота распространения вирусной инфекции значительно уменьшается, однако, риск передачи инфекции теоретически существует. Поэтому пациентам следует предпринимать соответствующие защитные меры при половых контактах.

В состав таблеток препарата 125, 250 и 500 мг входит лактоза (26,9, 53,7 и 107,4 мг соответственно). Препарат Фамвир не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными, с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Фамцикловир не оказывает выраженного влияния на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела; у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Переносимые дозы препарата Фамвир и длительность лечения. Препарат хорошо переносился при лечении Herpes zoster при его применении в дозе 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней; у пациентов с генитальным герпесом при его применении в дозе до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и в дозе до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Было также показано, что препарат хорошо переносился при приеме супрессивной терапии в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 мес для лечения генитального герпеса. Препарат Фамвир хорошо переносился у пациентов со сниженным иммунитетом при лечении Variccela zoster при приеме 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, а также Herpes simplex, при приеме до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 нед.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами. Не ожидается влияния препарата Фамвир на способность управлять автомобилем и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения препарата возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.

По рецепту.

Таблетки, покрытые оболочкой, 125 мг и 250 мг. По 7 или 10 табл. в блистере; по 1, 2, 3 или 4 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг. По 3, 7 или 10 табл. в блистере; по 1, 2, 3 или 4 блистера в картонной пачке.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Такой способ применения позволяет снизить продолжительность постгерпетической невралгии. В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

Офтальмогерпес, вызванный вирусом Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом. При первичном генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. При рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч. При рецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex, — супрессивная терапия — назначают 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты в возрасте ≥65 лет. У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина представлена в таблицах.

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex, у пациентов с нормальным иммунитетом

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при профилактике обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (супрессивная терапия)

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза составляет 250 мг (для пациентов с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для пациентов с генитальным герпесом).

Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты негроидной расы. Эффективность однодневного приема препарата Фамвир^® в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных вирусами Varicella zoster и Herpes simplex, неизвестна.

По рецепту.

Новартис Фарма АГ. Швейцария, Лихтштрассе, 35, 4056 Базель.

Произведено: Новартис Фармасьютика С.А. Испания.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 115035, Москва, Садовническая ул., 82/2.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.

Продвижение на территории РФ: представительство фирмы «Д-р Редди'c Лабораторис Лтд.». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: (495) 795-39-39, 783-29-01; факс: (495) 795-39-08.