5-Фторурацил-Эбеве

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл. В бесцветных стеклянных ампулах (тип 1, Евр. Ф.), 5 или 10 мл. 5 амп. в открытом или закрытом блистере из ПВХ. 1 блистер в картонной пачке.

Во флаконах коричневого стекла (тип 1, Евр. Ф.), укупоренных резиновыми пробками, под алюминиевой обкаткой, закрытых защитными тефлоновыми крышками, 5, 10, 20 или 100 мл. 1 фл. в картонной пачке.

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

В/в струйно или путем медленной инфузии, в/а, внутриполостно.

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

- 500 мг/м² или 12–13,5 мг/кг ежедневно в течение 3–5 дней, интервал между курсами — 4 нед;

- 600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6–10 доз;

- 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни в/в в комбинации с другими цитостатиками;

- 1 г/м²/сут в/в капельно в виде постоянной инфузии в течении 96–120 ч.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25–30%.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто — более 10%, часто — от 1 до 10%, нечасто — от 0,1 до 1%, редко — от 0,01 до 0,1%, очень редко — менее 0,01%.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения; редко — агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9-го по 14-й день (вплоть до 25-го дня), тромбоцитов — с 7-го по 17-й день лечения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит, эзофагит, фарингит, проктит); часто — диарея, тошнота, рвота, изжога, изменение вкуса; нечасто — кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени; очень редко — повреждение клеток печени, летальный некроз печени.

Со стороны ССС: нечасто — боли в области сердца, аритмии, ишемия, гипотензия, тромбофлебит; редко — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто — транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль; очень редко — лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином).

Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, светобоязнь, неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — почечная недостаточность, обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция (обратимая); нечасто — гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, телеангиоэктазии, изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация; редко — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания).

Прочие: нечасто — лихорадка, слабость; редко — носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, развитие вторичных инфекций, сепсис.

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, требуется коррекция доз 5-фторурацила.

При одновременном применении 5-фторурацила и антрациклинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних.

При одновременном приеме с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы, ответственного за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность 5-фторурацила.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила.

Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин в период лечения 5-фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность 5-фторурацила.

Метронидазол и циметидин могут повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме, тем самым повышая его токсические эффекты.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичность 5-фторурацила.

При одновременном применении 5-фторурацила, фолиновой кислоты и винорельбина возможно развитие серьезного воспаления слизистых оболочек полости рта и ЖКТ.

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочно-кишечное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот фторурацила не известен. Возможно применение трансфузии лейкоцитарного и тромбоцитарного концентратов, необходимо корректировать электролитный баланс.

5-фторурацил относится к препаратам категории D.

Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик 5-фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5-фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека. Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и его метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лечение 5-фторурацилом-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в т.ч. и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Перед применением раствора 5-фторурацил-Эбеве в случае образования осадка под воздействием низких температур раствор следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры. Если осадок не растворился, препарат необходимо утилизировать с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

При адекватно подобранной терапии 5-фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между 7–14 днями первого курса терапии, но иногда этот минимум может наблюдаться и через 20 дней, который возвращается к норме к 30-му дню терапии. В процессе терапии 5-фторурацилом-Эбеве необходимо не реже одного раза в неделю выполнять клинический анализ крови.

При появлении стоматита, диареи, кровотечения из ЖКТ или любой другой локализации, лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

При значительном снижении массы тела, сниженной функции костного мозга, нарушении функции печени или почек, в ранний послеоперационный период (до 30 дней) после обширного хирургического вмешательства начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

Поскольку при одновременном приеме с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность 5-фторурацила, необходим перерыв перед приемом препарата 5-фторурацил-Эбеве для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения 5-фторурацилом Эбеве и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. А-4866, Унтерах, Австрия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 123317, Москва, Пресненская наб., 8, стр. 1.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.