Эстрацит®

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 300 мг. В бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и запечатанном алюминиевым колпачком с вставкой в виде полипропиленового диска; растворитель (вода для инъекций): 8 мл в бесцветной стеклянной ампуле. 10 фл. с лиофилизатом и 10 амп. с растворителем в картонной пачке.

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса почти белого цвета. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

В/в в виде инъекций (медленно) или инфузии (не более 3 ч).

Рекомендуемая доза — 5 мг/кг (300–450 мг) ежедневно в течение 3 нед, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии эффекта в течение 4–6 нед лечение должно быть прекращено.

Эстрацит^® обладает местным раздражающим эффектом, поэтому его необходимо вводить в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер.

Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения

Содержимое 1 фл. с лиофилизатом (300 мг эстрамустина фосфата) растворяют в 8 мл воды для инъекций, медленно добавляя растворитель к содержимому флакона; при этом флакон нельзя встряхивать, чтобы не допустить образования пены. Для приготовления раствора для инфузий восстановленный раствор препарата Эстрацит^® разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы.

Всасывание и распределение

При в/в введении эстрамустина фосфат быстро распределяется в тканях с сопутствующим дефосфорилированием. Связь с белками плазмы — 99%.

Метаболизм

Первой стадией метаболизма после в/в введения эстрамустина фосфата является отделение фосфатной группы. Фосфатазы обнаруживаются почти во всех тканях, в т.ч. как в непораженной, так и в опухолевой ткани предстательной железы. Образующийся при этом эстрамустин окисляется до эстрамустина. Соотношение эстрамустин:эстрамустин в плазме составляет 1:10. Оба соединения являются активными цитотоксическими продуктами метаболизма, при этом 10–15% этих соединений расщепляется до эстрадиола и эстрона под воздействием эстераз (соотношение 1:10).

Выведение

Эстрамустин и эстрамустин выводятся с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон претерпевают дальнейший метаболизм и частично выводятся с мочой.

Эстрамустина фосфат (соединение эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Эстрон и эстрадиол, продукты метаболизма эстрамустина фосфата, обладают антигонадотропной активностью и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации.

Эстрамустин — продукт метаболизма, образующийся в процессе дефосфорилирования исходного соединения и обладающий цитотоксическим действием, претерпевает дальнейший метаболизм, в результате чего образуется эстрамустин. Оба эти метаболита оказывают антимитотический эффект в опухолевых клетках за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазе и их разрушения в интерфазе.

Эстрамустин регулирует функцию Р-гликопротеина в резистентных клеточных линиях и т.о. увеличивает внутриклеточное накопление препарата и усиливает цитотоксический эффект одновременно принимаемых цитотоксических препаратов. Именно этот эффект, возможно, лежит в основе синергизма между эстрамустином и другими препаратами, такими как паклитаксел, винбластин, этопозид и доксорубицин. Применение препарата Эстрацит^® в комбинации с винбластином, этопозидом или таксолом оказывает более выраженный эффект, чем каждый из препаратов в отдельности, при этом увеличение токсичности не отмечается.

• поздние стадии рака предстательной железы, особенно при наличии рефрактерности к гормональной терапии;
• первичная терапия рака предстательной железы при наличии прогностических факторов, указывающих на низкую эффективность гормональной монотерапии.

• гиперчувствительность к эстрадиолу, азотистому иприту и другим компонентам препарата;
• тяжелые заболевания печени;
• тяжелые заболевания ССС (ишемия, тромбоэмболия или осложнения, связанные с задержкой жидкости).

С осторожностью: тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические нарушения в анамнезе, особенно если они наблюдались на фоне терапии эстрогенами; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; сахарный диабет; повышенное АД; заболевания, прогрессирующие в случае задержки жидкости (периферические отеки, застойная сердечная недостаточность, эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек); метаболические поражения костной ткани, сопровождающиеся гииеркальциемией; почечная недостаточность; печеночная недостаточность.

Наиболее частые нежелательные реакции включают гинекомастию и импотенцию, тошноту/рвоту и задержку жидкости/отек.

Наиболее серьезными реакциями являются тромбоэмболия, ИБС, застойная сердечная недостаточность; редко — ангионевротический отек.

Со стороны ССС: задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность, ИБС (включая инфаркт миокарда), тромбоэмболия, повышение АД.

Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, особенно в течение первых 2 нед лечения, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения и тромбоцитопения (редко).

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия и импотенция.

Со стороны ЦНС: мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанное сознание, летаргия (редко).

Местные: тромбофлебит в месте инъекции.

Прочие: реакции гиперчувствительности (в т.ч. аллергическая кожная сыпь); редко — ангионевротический отек (отек Квинке и отек гортани), в основном при одновременном приеме с ингибиторами АПФ. При развитии ангионевротического отека терапия препаратом Эстрацит^® должна быть немедленно прекращена.

Эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов (вероятно путем ингибирования их метаболизма).

Молоко, молочные продукты и препараты, содержащие кальций, магний или алюминий, могут нарушить всасывание эстрамустина (из-за образования нерастворимых солей последнего с ионами поливалентных металлов), поэтому их одновременное применение с препаратом Эстрацит^® следует избегать.

Взаимодействие препарата Эстрацит^® с ингибиторами АПФ может повысить риск развития ангионевротического отека.

Несовместимость: вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) для приготовления раствора для в/в введения не рекомендуется использовать 0,9% раствор натрия хлорида и растворы других солей, содержащие ионы поливалентных металлов.

До настоящего момента случаи передозировки не описаны.

Симптомы: можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме, особенно со стороны системы пищеварения.

Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. В течение последующих 6 нед после передозировки препарата Эстрацит^® необходимо контролировать функцию печени и гематологические показатели.

Лечение препаратом Эстрацит^® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Пациенты с диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе приема препарата в связи с возможным снижением толерантности к глюкозе.

Во время лечения препаратом Эстрацит^® пациентам необходимо проводить периодический контроль АД (возможно развитие гипертензии).

У некоторых пациентов, принимавших Эстрацит^®, отмечались обострение ранее наблюдавшегося или находящегося в начальной стадии развития периферического отека или застойной сердечной недостаточности.

Такие заболевания как эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек, прогрессирующие в случае задержки жидкости, требуют особое внимание.

Т.к. Эстрацит^® может оказывать влияние на метаболизм кальция и/или фосфора, он должен назначаться с осторожностью пациентам с метаболическими поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью.

У больных раком предстательной железы и остеобластными метастазами повышен риск гипокальциемии, в связи с чем необходимо тщательно контролировать содержание кальция в сыворотке крови.

Эстрацит^® может недостаточно метаболизироваться у пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени должен проводиться регулярно с определенными интервалами. Поскольку некоторые эндокринные функции и функции печени подвержены влиянию эстрогенсодержащих препаратов, это может отразиться на соответствующих значениях лабораторных показателей.

Во время лечения препаратом Эстрацит^® мужчины должны использовать противозачаточные средства.

При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.

Загрязненные препаратом поверхности необходимо обрабатывать раствором с рН 7–8 (например фосфатный буферный раствор).

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза, следует немедленно смыть его большим количеством воды с мылом (кожа) или только водой (глаза), при необходимости следует обратиться к врачу.

По рецепту.

«Фармация Италия С.п.А.». Италия, компания группы «Пфайзер».

Юридический адрес: Виа Роберт Кох, 1.2, Милан, Италия.

Адрес представительства «Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи», США: 109147, Москва, Таганская ул., 21.

Тел.: 258-55-35; факс: 258-55-38.