Амфоцил
Amphocil
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Действующее вещество (МНН) : Амфотерицин B [холестерилсульфатный комплекс]
Амфоцил инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Амфоцил, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Амфоцил, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| амфотерицин B | 50 мг |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: натрия холестерилсульфат; трометамол; динатрия эдетата дигидрат; хлористоводородная кислота; лактозы моногидрат; азот; диметилсульфоксид |
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 100 мг. Во флаконе (класс 1 Ph. Eur.) прозрачного стекла, укупоренном серой пробкой из бутилкаучука, обжатой алюминиевым кольцом с предохранительной пластмассовой крышкой объемом 20 мл, 50 мг активного вещества; объемом 50 мл, 100 мг активного вещества. 1 фл. в картонной коробке.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: порошок или пористая масса светло-желтого цвета. Допускается наличие во флаконе смеси порошка и пористой массы.
Способ применения и дозы
В/в капельно.
Взрослые и дети: 3–4 мг/кг 1 раз в сутки.
Растворенный в стерильной воде для инъекций и разведенный в 5% растворе декстрозы Амфоцил вводят со скоростью 1 мг/кг/ч. Перед началом каждого курса терапии вводят пробную дозу. Пациенту вводят 10 мл готового раствора, содержащего 1,6–8,3 мг амфотерицина В, в течение 15–30 мин. По окончанию введения за пациентом наблюдают в течение 30 мин. У пациентов без признаков непереносимости и при отсутствии инфузионных реакций время введения может быть уменьшено до 2 ч. При тяжелой переносимости или острых реакциях время введения удлиняют.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Нефротоксичность препарата Амфоцил (по степени снижения клиренса креатинина) дозозависима. Четкие рекомендации по коррекции дозы отсутствуют. Коррекция дозы должна проводиться по клиническому состоянию пациента.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется.
Указания по растворению и разведению препарата
Амфоцил следует растворять в стерильной воде для инъекций. Используя стерильный шприц с иглой 20G необходимо быстро ввести 10 или 20 мл воды для инъекций во флаконы, содержащие 50 или 100 мг амфотерицина В соответственно. В результате образуется концентрат, содержащий 5 мг/мл амфотерицина В. Флакон следует осторожно вращать в руках, пока не растворятся все твердые частицы. Образовавшаяся суспензия должна быть прозрачно-желтой без каких-либо частиц или осадка.
Для получения инфузионного раствора концентрат следует развести в 5% растворе декстрозы для получения раствора со средней концентрацией 0,6 мг/мл (0,16–0,83 мг/мл) по описанной ниже схеме.
| Доза препарата Амфоцил, мг | Объем, в котором следует растворить дозу, мл | Объем 5% декстрозы, мл |
|---|---|---|
| 10–35 | 2–7 | 50 |
| 35–70 | 7–14 | 100 |
| 70–175 | 14–35 | 250 |
| 175–350 | 35–70 | 500 |
| 350–1000 | 70–200 | 1000 |
Лиофилизат нельзя растворять в солевых растворах или растворе декстрозы или разводить в солевых растворах и растворах электролитов. Использование иных растворов, кроме указанных в инструкции, или наличие в используемых растворах бактериостатических веществ (например бензиловый спирт) может привести к образованию осадка. При введении препарата нельзя использовать фильтры.
Амфоцил нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. При введении через постоянный венозный катетер его следует промыть 5% раствором декстрозы до и после введения препарата Амфоцил.
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры
| Фармакокинетический параметр, среднее значение | Суточная доза | |
|---|---|---|
| 3 мг/кг | 4 мг/кг | |
| Vss, л/кг | 3,8 | 4,1 |
| Общий плазменный клиренс, л/ч/кг | 0,105 | 0,112 |
| Период полураспределения, мин | 3,5 | 3,5 |
| T1/2, ч | 27,5 | 28,2 |
| Cmax в плазме, мкг/мл | 2,6 | 2,9 |
| AUC, мкг/мл×ч | 29 | 36 |
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Фармакокинетические параметры не зависят от Cl креатинина в диапазоне 35–202 мл/мин/70 кг. Влияние более тяжелой почечной недостаточности не изучено.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические параметры при легкой степени печеночной недостаточности не изменяются, при более тяжелых формах заболевания влияние не изучено.
Возраст (3–52 года). Не оказывает влияние на фармакокинетику.
Фармакодинамика
Амфотерицин В — это макроциклическое полиеновое противогрибковое средство с фунгицидным действием, которое продуцируется грибом Streptomyces nodosus. Амфотерицин В имеет высокое сродство к эргостеролу — основному стеролу цитоплазматической мембраны грибов и незначительное сродство к холестерину — основному стеролу цитоплазматической мембраны млекопитающих. Взаимодействие амфотерицина В с эргостеролом приводит к нарушению целостности цитоплазматической мембраны, изменению ее проницаемости, а затем к повреждению и гибели клеток грибов.
Препарат активен в отношении грибов — Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), Aspergillus spp. (в т.ч. Aspergillus fumigatus), Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans и простейших — Leishmania spp.
Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Показания
- тяжелые системные микозы (главным образом системный аспергиллез и системный кандидоз), когда высокая токсичность или сопутствующая почечная недостаточность не позволяют применять амфотерицина В дезоксихолат;
- тяжелые грибковые инфекции у лиц с нейтропенией, обусловленные приемом цитостатиков.
Не предназначен для лечения клинически незначимых микозов, диагностируемых лишь на основании кожных иди серологических проб.
Противопоказания
- гиперчувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата;
- период лактации.
С осторожностью: гломерулонефрит; амилоидоз; гепатит; цирроз печени; анемия; агранулоцитоз; сахарный диабет; беременность.
Побочные действия
Выявленные в ходе сравнительных исследований
Со стороны ССС: повышение или снижение АД, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функциональных проб печени.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, гипоксия.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипербилирубинемия, повешение активности ЩФ, гипергликемия.
Прочие: лихорадка, озноб, головная боль.
Выявленные во время применения препарата, но причинно-следственная связь не установлена
| Системно-органный класс | Частота возникновения | |
|---|---|---|
| ≥5% | 1–5% | |
| Организм в целом | Асцит, боль, в т.ч. в животе, спине, груди, отек лица, воспаление в месте введения, поражение слизистых оболочек, сепсис | Травма, аллергические реакции, астения, летальный исход, гипотермия, иммунные нарушения, инфекция, реакции в месте инъекции (в т.ч. боль), боль в шее |
| Со стороны ССС | Кровотечение, постуральная гипотензия | Аритмия, фибрилляция предсердий, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, остановка сердца, флебит, шок, наджелудочковая аритмия, обморок, вазодилатация, веноокклюзионная болезнь печени, желудочковая экстрасистолия |
| Со стороны пищеварительной системы | Диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота кровью, желтуха, стоматит | Анорексия, кровавая диарея, запор, диспепсия, недержание кала, повышение активности ГГТП, кровотечение из ЖКТ, гингивит, глоссит, печеночная недостаточность, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, поражение прямой кишки |
| Со стороны органов кроветворения | Анемия, нарушение свертывания крови, гипопротромбинемия | Экхимоз, снижение содержания фибриногена, гипохромная анемия, лейкоцитоз, лейкопения, петехии, снижение содержания тромбопластина |
| Со стороны обмена веществ | Отеки, гипокальциемия, гипофосфатемия, повышение массы тела | Ацидоз, повышение концентрации азота мочевины, дегидратация, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гипернатриемия, гиперволемия, гипогликемия, гипротеинемия, повышение активности ЛДГ, АЛТ, АСТ, снижение массы тела |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | — | Артралгия, миалгия |
| Со стороны нервной системы | Спутанность сознания, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение мышления, тремор | Ажитация, тревога, судороги, депрессия, галлюцинации, гипертонус, нервозность, нейропатия, парестезии, психоз, нарушение речи, ступор |
| Со стороны дыхательной системы | Апноэ, бронхоспазм, усиление кашля, носовое кровотечение, гипервентиляция, ринит | Гемофтиз, отек легких, фарингит, плевральный выпот, синусит |
| Со стороны кожных покровов | Сыпь, в т.ч. макуло-папулезная, зуд, повышенная потливость | Угри, алопеция, изменение цвета кожи, кожные узелки, язвы, крапивница, везуло-буллезная сыпь |
| Со стороны органов чувств | Кровоизлияние в глаз | Амблиопия, глухота, шум в ушах |
| Со стороны мочеполовой системы | Гематурия | Альбуминурия, дизурия, глюкозурия, почечная недостаточность, олигурия, недержание мочи, задержка мочи |
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными препаратами.
При одновременном применении с противоопухолевыми средствами повышается нефротоксичность и риск развития бронхоспазма и снижения АД.
При одновременном применении с ГКС и кортикотропином повышается риск возникновения гипокалиемии, которая может предрасполагать к развитию нарушений со стороны сердца.
При одновременном применении с циклоспорином или такролимусом нефротоксичность препарата Амфоцил ниже, чем при применении амфотерицина В дезоксихолата.
При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии, которая может усиливать их токсичность. Требуется мониторинг концентрации калия в крови.
Повышает токсичность флуцитозина; следует соблюдать осторожность.
Является антагонистом противогрибковых средств — производных азола (в т.ч. кетоконазол, миконазол, клотримазол, флуконазол, итраконазол).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нефротоксичными средствами (аминогликозиды, пентамидин) из-за риска усугубления нефротоксичности.
Гипокалиемия, развивающаяся на фоне применения амфотерицина В, может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов. Требуется мониторинг концентрации калия в крови.
Передозировка
Симптомы: остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое. Введение препарата должно быть немедленно остановлено, а такие клинические параметры у пациента, как функция почек, печени, сердца, гематологические и биохимические показатели, электролиты крови, должны быть тщательно отслежены. Специфический антидот препарата не существует. Не удаляется при гемодиализе.
Применение при беременности и кормлении грудью
У беременных Амфоцил можно применять только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
При необходимости применения препарата Амфоцил в период лактации, кормление грудью следует прекратить, поскольку отсутствуют данные, подтверждающие или опровергающие возможность проникновения амфотерицина В в грудное молоко.
Особые указания
Первая доза препарата Амфоцил должна вводиться под пристальным наблюдением медицинского персонала.
В течение 1–3 ч после начала инфузии могут возникать острые постинфузионные реакции (в т.ч. лихорадка, озноб, гипоксия, снижение АД, тошнота или тахипноэ). Данные реакции протекают более тяжело при введении первой дозы и в последующем ослабевают. Введение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и ГКС предотвращает или ослабляет такие реакции.
Быстрое в/в введение препарата запрещено.
Несмотря на меньшую нефротоксичность по сравнению с амфотерицина В дезоксихолатом, дозолимитирующая нефротоксичность при введении препарата Амфоцил не исключена.
Во время курса лечения следует проводить мониторинг функции печени и почек, содержания электролитов сыворотки, общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и контроль ПВ.
При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать содержание калия и магния в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Боль в спине, периодически возникающая при в/в введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь при уменьшении скорости введения.
При появлении анемии применение препарата Амфоцил следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Во время применения препарата Амфоцил следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Бен Венью Лабораторис Инк. Бедфорд, Огайо, 44146, США.
Выпускающий контроль качества: Торрекс Кьези Фарма ГмбХ. А-1010, Австрия, Вена, Гонзагагассе 16/16.
Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Кьези Фармасьютикалс». 127055, Москва, ул. Бутырский вал, 68/70, стр. 1.
Тел.: +7 (495) 967-12-12; факс: +7 (495) 967-12-11.