Вилате

во флаконе стеклянном гидролитического класса (тип I, Европейская Фармакопея), укупоренном пробкой из резины, покрытой алюминиевым колпачком под обкатку, и крышечкой из пластмассы, по 450 или 900 МЕ фактора свертывания крови VIII и 400 или 800 МЕ фактора Виллебранда; в пачке картонной 1 флакон; во флаконе стеклянном гидролитического класса (тип I, Европейская Фармакопея), укупоренном пробкой из резины, покрытой алюминиевым колпачком под обкатку, и крышечкой из пластмассы, по 5 или 10 мл растворителя; в пакете ПЭ комплект для растворения и в/в введения: шприц одноразовый, игла двухконцевая, игла фильтровальная, игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках; в пачке картонной 1 флакон с растворителем и 1 пакет с комплектом для растворения и в/в введения; 1 пачка картонная с препаратом и 1 пачка картонная с растворителем и комплектом для растворения и в/в введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.

Порошок лиофилизированный или масса аморфная почти белого или светло-желтого цвета.

Препарат Вилате вводят в/в после растворения прилагаемым растворителем (0,1% раствор полисорбата 80 в воде для инъекций); полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента.

Лечение должно проводиться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.

Болезнь Виллебранда

Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК составляет приблизительно 1:1 — в среднем 1 МЕ/кг. ФVIII:С и ФВ:РК повышают плазменный уровень на 1,5–2% от нормальной активности соответствующего белка. Обычно для достижения адекватного гемостаза требуется доза препарата Вилате от 20 до 50 МЕ/кг, это повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30–100%.

Начальная доза препарата может достигать 50–80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозы, чем при остальных типах. В дополнение к этому, пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями нуждаются в более высоких исходной и поддерживающей дозах.

Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме. Для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата Вилате за 30 мин до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства необходимо предварительно ввести препарат за 12–24 ч и за 1 ч до начала хирургического вмешательства, при этом должен быть получен уровень ФВ:РК ≥60 МЕ/дл (>60%) и ФVIII:С >50 МЕ/дл (>50%).

Соответствующая доза должна вводится каждые 12–24 ч. Доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и уровней ФVIII:С и ФВ:РК.

При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24–48 ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:С, необходимо или уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия A

Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.

Количество единиц применяемого ФVIII выражается в ME, соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в МЕ (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме).

Одна ME ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 ME ФVIII:С/кг повышает уровень фактора в плазме на 1,5–2% от нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых и детей старше 6 лет.

В случае описываемых ниже эпизодах кровотечений, уровень активности ФVIII:С не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.

Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах

В процессе лечения рекомендуется определять уровень ФVIII:С для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы.

Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, у отдельных пациентов отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и T_1/2.

Профилактика

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить препарат Вилате в дозе 20–40 МЕ/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличения дозы.

Ингибиторные антитела к ФVIII

Необходимо проводить контроль возможности образования у пациента ингибиторных антител к фактору свертывания крови ФVIII. При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к ФVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение ФVIII может быть неэффективным и потребовать проведения других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.

Использование препарата Вилате у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных.

Растворение лиофилизата

1. Растворитель (0,1% раствор полисорбата 80 в воде для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками сосудов. Температура водяной бани не должна превышать 37 °C.

2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.

3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.

4. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. Препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать. К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор без осадка.

Введение

Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве профилактики определите частоту пульса до введения и во время введения. При выраженном увеличении частоты пульса сделайте перерыв или просто уменьшите скорость введения препарата.

1. Фильтровальной иглой проколоть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом.

2. Другой конец иглы соединить с одноразовым шприцем.

3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.

4. Продезинфицировать кожу в месте укола.

5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу-бабочку.

6. Вводить раствор в вену со скоростью 2–3 мл/мин.

Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.

Возможны реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата, аллергические реакции: чувство жжения в области введения, озноб, приливы, крапивница, кожные высыпания, головная боль, снижение АД, сонливость, апатия, тошнота, рвота, чувство беспокойства, сдавления грудной клетки, одышка, в редких случаях — анафилактический шок.

В редких случаях во время введения препарата возможно повышение температуры тела.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно типа 3, возможно развитие ингибиторных антител к ФВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов при развитии анафилактических реакций необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические центры.

У пациентов, получающих препараты ФВ, содержащие ФVIII, длительное повышение плазменного уровня ФVIII:С повышает риск развития тромботических явлений.

Существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями.

У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител к ФVIII, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические центры. Необходимо обследовать пациента на наличие ингибиторных антител с помощью соответствующих методов (тест Бетесда). Возможность использования препарата Вилате при наличии ингибиторных антител к ФVIII клиническими испытаниями не установлена.

Данных о взаимодействии препарата Вилате с другими ЛС не имеется. Препарат Вилате не следует смешивать с другими препаратами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный раствор.

Случаев передозировки препарата Вилате не отмечалось. Не рекомендуется превышать назначенную дозу.

Использование препарата во время беременности и кормления грудью возможно только при условии, что ожидаемая польза от его введения превышает риск для плода и ребенка.

Возможно развитие реакции гиперчувствительности, как и при введении других препаратов белкового происхождения. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов.

Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления грудной клетки, одышка, снижение АД и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция). В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока должны быть применены современные методы противошоковой терапии.

В случае применения ЛС, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных в настоящее время заболеваний. Риск передачи таких инфекций, тем не менее, существенно снижен за счет отбора здоровых доноров, скрининга крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита В, антител к ВИЧ-1 и -2, к вирусу гепатита С, анализа фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С, процедур инактивации/удаления вирусов, включенных в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются высокоэффективными при инактивации/удаления вирусов гепатита А, В, С, ВИЧ-I и -2, но могут иметь ограниченную эффективность при неинкапсулированных вирусах, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или при некоторых видах анемии (например при гемолитической анемии).

Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В для всех пациентов, использующих любые препараты крови.

Болезнь Виллебранда

При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. Пациентам, длительно получающим такие препараты, необходим мониторинг концентрации ФVIII:С во избежание длительного повышения плазменного уровня ФVIII:С, что может повысить риск тромбообразования.

Существует риск развития тромботических осложнений при использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями. У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно типа 3, возможно развитие ингибиторных антител к ФВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов, при развитии анафилактических реакций, необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические центры.

Гемофилия А

Образование ингибиторных антител к ФVIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Как правило, ингибиторные антитела являются IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и определяются современными методами исследования в Модифицированных Единицах Бетесда (ЕБ) на 1 мл плазмы. Риск развития ингибиторных антител коррелирует с назначением ФVIII, достигая максимума в течение первых 20 дней после назначения. Реже ингибиторные антитела появляются после первых 100 дней применения препарата. Пациенты, получающие лечение ФVIII, должны тщательно обследоваться на предмет развития ингибиторных антител.

Не следует применять другие препараты во время введения препарата Вилате. Для введения препарата Вилате следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Применение препарата Вилате не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем или сложными машинами.

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.X.,

Уберлаерштрассе 235, А-1100, Вена, Австрия.

Предствительство в России: АООО Октафарма Нордик АБ (Швеция).

123317, Москва, ул. Тестовская, 10, БЦ Северная башня, 19-й этаж.

Тел.: (495) 662-18-15; факс: (495) 662-18-91.