Колистин

Фармдействие. Антибиотик из группы аминогликозидов. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная и синегнойная палочки, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, энтеробактер, гемофильная палочка, бруцеллы), в т.ч. устойчивых к стрептомицину, хлорамфениколу, тетрациклину. Резистентны: протей, грамположительные и грамотрицательные кокки, клостридии, возбудители туберкулеза, дифтерии.

Фармакокинетика. Плохо абсорбируется при приеме внутрь, плазменные концентрации практически не обнаруживаются. При в/м введении абсорбция быстрая. C_max достигается через 30–60 мин; в течение 8 ч сохраняется эффективная концентрация в крови. Выводится с калом. В течение 12 ч сохраняется эффективная концентрация в моче.

Показания. Для перорального приема — диарея инфекционного генеза (в т.ч. дизентерия). Парентеральное применение — цистит, пиелонефрит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, менингит. Местное применение — раневая инфекция, инфицированные ожоги, средний отит, синусит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, нарушения функций нервной системы, хроническая почечная недостаточность.

Режим дозирования. Внутрь, взрослым — по 2 млн ЕД 3–4 раза в сутки; детям — 300–400 тыс. ЕД/кг/сут за 3–4 приема.

Побочные эффекты. Тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка). При парентеральном введении высоких доз: нейротоксичность (парестезии, дезориентация, головная боль, головокружение, миастения, периферическая невропатия, угнетение дыхательного центра; глухота, летаргия, атаксия, нарушения зрения), нефротоксичность (альбуминурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), дисбактериоз, суперинфекция (стафилококками, грибковой флорой и др).

Взаимодействие. Требуется соблюдение осторожности при одновременном назначении с наркотическими анальгетиками и периферическими миорелаксантами (возможно усиление их токсичности). Не рекомендуется одновременно назначать с другими аминогликозидами.

Порошок для приготовления раствора для ингаляций. Во флаконе бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и закатанном алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия, 1000000 ЕД. В ампуле бесцветного стекла тип I, 3 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Допускается нанесение технологической метки места разлома в виде точки, а также двойного кольца на головке ампулы.

1 фл. и 1 амп. с растворителем в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка в пачке картонной.

60, 100 фл. с препаратом и 60, 100 амп. с растворителем в коробке с перегородками или решетками (для стационаров).

Порошок: белый или почти белый гигроскопичный.

Ингаляционно, например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.

Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 до 6 млн ЕД, в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 нед до 3 мес. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется (см. «Особые указания»).

Всасывание

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения C_max колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4%.

Через промежуток времени от 1 до 4 ч после ингаляции 1–2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16–180 мг/л. В легких задерживается около 15% введенной дозы.

Распределение

Проникновение препарата Колистин в ткани и жидкости организма ограничено, в т.ч. в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20–40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10%). T_1/2 из сыворотки крови 2–3 ч. Колистиметат натрия проникает через плаценту.

Выведение

После в/в введения около 60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где T_max — 2–4 ч после введения. Это предположительно также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно в основном выводится с мокротой.

Особые группы пациентов

В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях препарата Колистин, риск кумуляции препарата в организме больных с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат представляет собой метансульфонат колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путем ингаляции по критериям «чувствительный или резистентный» требуется осторожность.

К препарату обычно чувствительны: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретенная устойчивость: Achromobacter xylosoxidans, Enterobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Обычно устойчивы к препарату следующие микроорганизмы: Burkholderia cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (например Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.

При тяжелых инфекциях или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к препарату Колистин.

Между препаратом Колистин и полимиксином В существует полная перекрестная устойчивость. Однако между препаратом Колистин и другими антибиотиками этого не наблюдается.

Лечение инфекций дыхательных путей, вызванных чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, например при муковисцидозе.

• повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину В;
• злокачественная миастения (миастения gravis);
• детский возраст до 6 лет.

С осторожностью: кровохарканье; нарушение функции почек; порфирия; гиперреактивность бронхов (см. «Особые указания»); одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. «Взаимодействие»).

Для оценки частоты развития побочных реакций используется следующая градация: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000; недостаточно данных — на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Инфекции и инвазии: недостаточно данных — кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Со стороны иммунной системы: недостаточно данных — реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: недостаточно данных — головокружение, парестезии.

Со стороны ЖКТ: недостаточно данных — тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Со стороны мочеполовой системы: недостаточно данных — острая почечная недостаточность.

При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота) лечение препаратом Колистин должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении препарата Колистин с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

При ингаляционном использовании препарата Колистин поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечались сообщения о развитии подобных реакций. При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из ЖКТ.

Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности колистиметат натрия в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода следует применять только по жизненным показаниям и после консультации с лечащим врачом.

Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсибилизации.

Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистин могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.

Колистин в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Ингаляционное применение препарата Колистин может вызвать острый бронхоспазм у больных с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистин для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного больного. До и после ингаляции препарата Колистин следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁). Если у больного, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистин следует повторить пробу (ОФВ₁), добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохарканьи необходимо учитывать соотношение риска и пользы, т.к. ингаляции препарата Колистин могут усилить кашель.

У больных с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих совместно нефротоксичные препараты, и регулярно мониторировать функцию почек.

Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.

При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистин может усилить клинические проявления этого заболевания.

При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистин необходимо сделать перерыв между ингаляциями.

Указания к правильному использованию

Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылителинебулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими).

При использовании и уходе за распылителем небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные распылителинебулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов может минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.

1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.

2. Ампула с 3 мл физиологического раствора, прилагающегося как растворителя, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.

3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.

4. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляции.

5. Процедуру ингаляции препарата Колистин пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.

6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя.

У больных, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистин следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Приготовленный раствор препарата Колистин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света.

Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Колистин может изменить быстроту реакции, например из-за возможности развития головокружения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь.

По рецепту.

Кселлия Фармасьютикалс АпС. Далсландсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания для Форест Лабораториз Недерланд Б.В. Ньютонлаан 115, 3584 ВН Утрехт, Нидерланды.

Претензии направлять по адресу: ООО «Фармвэй». 115035, Москва, ул. Садовническая, 82, стр. 2, подъезд 6, этаж 2.

Тел.: 8 (495) 644-09-04; факс: 8 (495) 225-93-00.