Нифекард® ХЛ

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 30, 60 мг. По 10 табл. в алюминий/алюминиевом блистере. По 10 бл. в картонной пачке.

От светло-коричневато-желтого до светло-коричневато-оранжевого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью «NDP 30» или «NDP 60» на одной стороне. На поперечном разрезе — желтого цвета.

Внутрь, в одно и то же время суток, не разжевывать, не дробить и не делить. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Нельзя запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Доза препарата Нифекард^® ХЛ составляет 1 табл. 30 или 60 мг/сут однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сут, коррекция осуществляется с интервалами в 7–14 дней.

Максимальная суточная доза Нифекард^® ХЛ — 90 мг.

Возможно замедление выведения нифедипина у пожилых пациентов, поэтому могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата, чем молодым пациентам.

У пациентов с нарушением функции печени применение нифедипина должно проводиться под тщательным наблюдением и при необходимости может потребоваться снижение дозы препарата.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями необходимо проводить лечение низкой дозой.

При необходимости отмены препарата Нифекард^® ХЛ дозу следует снижать постепенно.

Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — анафилактическая/анафилактоидная реакция, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень, повышенная утомляемость, тремор; редко — парестезия/дизестезия конечностей; частота неизвестна — при длительном применении в высоких дозах — депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание, гипостезия, сонливость), повышенная возбудимость, нарушение сна (в т.ч. бессонница), ночные кошмары, снижение либидо.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (транзиторное); частота неизвестна — боль в области глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны ССС: часто — периферические отеки, усиление симптомов вазодилатации (бессимптомное снижение АД, приливы крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара); нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, чрезмерное снижение АД (особенно у пациентов, находящихся на диализе со злокачественной гипертензией и сниженным ОЦК), обморок, синкопе; очень редко — у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи инфаркта миокарда; частота неизвестна — загрудинные боли, усугубление симптомов течения сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, синусит, затруднение дыхания, инфекции верхних дыхательных путей; частота неизвестна — диспноэ, бронхоспазм, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея), боль в области живота; редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); частота неизвестна — дисфагия, эрозивно-язвенное поражение слизистой кишечника, рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера, при длительном применении — нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз), повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха), безоары (комки в желудке из непереваренных остатков пищи).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — судороги верхних и нижних конечностей, отечность суставов, боль в спине, подагра; частота неизвестна — артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — увеличение/снижение суточного диуреза, эректильная дисфункция; редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата); частота неизвестна — галакторея, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, геморрагическая сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, слабость; нечасто — неспецифическая боль, озноб, отек лица, периорбитальный отек, лихорадка, увеличение массы тела.

Нифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин. Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается.

Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал. Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. Способен уменьшать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При одновременном применении фенитоина и нифедипина следует оценивать клинический эффект последнего и при необходимости увеличить его дозу. Если доза нифедипина при комбинированной терапии была повышена, необходимо это учесть при отмене фенитоина. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина и фенобарбитала при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях карбамазепин и фенобарбитал снижают плазменную концентрацию другого БКК — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с карбамазепином и фенобарбиталом.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент CYP3А4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и при необходимости уменьшить дозу нифедипина.

Макролидные антибиотики (например эритромицин). Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют CYP3A4-опосредованный метаболизм других ЛС. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении.

Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир). Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. ЛС этого класса, как известно, ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что ЛС этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.

Производные имидазола (например кетоконазол, итраконазол или флуконазол). Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковыми препаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.

Флуоксетин. Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.

Нефазодон. Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что нефадозон ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.

Стрептограмин В (хинупристин)/стрептограмин А (дальфопристин). Одновременное применение данной комбинации и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего.

Вальпроевая кислота. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого БКК — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Циметидин. Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.

Таким образом, при одновременном применении нифедипина с циметидином, стрептограмином В/стрептограмином А, эритромицином, флуоксетином, нефазодоном, вальпроевой кислотой, ингибиторами протеазы ВИЧ (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир) и производными азола (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) следует контролировать АД, и при необходимости доза препарата должна быть снижена.

Другие препараты, которые влияют на метаболизм нифедипина

Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина.

Дилтиазем. Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и следовательно — повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина.

Циклоспорин. Одновременное применение может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина.

Эффекты нифедипина на другие ЛС

Гипотензивные ЛС. Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, АРА II, других БКК, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ФДЭ-5, альфа-метилдопы.

При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль за пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи).

Дигоксин. Одновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна быть скорректирована.

Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих ЛС. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости доза нифедипина должна быть уменьшена.

Такролимус. Было показано, что циклоспорин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Опубликованные данные указывают, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы такролимуса при одновременном применении с нифедипином.

Винкристин. При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, может потребоваться снижение его дозы.

Сульфат магния. Необходимо тщательно контролировать АД при в/в введении магния сульфата пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД.

Цефалоспорины. При одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов.

Фенитоин. Нифедипин может замедлять метаболизм фенитоина и увеличивать его токсическое действие. У пациентов, принимающих фенитоин, в начале лечения нифедипином рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина.

Нитраты. Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.

Теофиллин. Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.

Фентанил. Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии, поэтому рекомендуется отменить применение нифедипина (если это возможно) как минимум за 36 ч до проведения анестезии с применением фентанила.

Антикоагулянты непрямого действия. Зарегистрированы редкие сообщения увеличения ПВ при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например варфарин). Отношение к терапии нифедипином не установлено, клиническая значимость данного эффекта неизвестна.

Другие формы взаимодействия

При спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения.

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется.

При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана, дебрисоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифедипина отсутствует.

Симптомы: периферическая вазодилатация возможно с длительным выраженным снижением АД (головная боль, гиперемия кожи лица, угнетение деятельности синусного узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия), гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с развитием отека легких. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.

Лечение: заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), восстановлении стабильных показателей гемодинамики, тщательном контроле деятельности сердца, легких и выделительной системы.

В случаях передозировки препаратами пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности промывание тонкого кишечника в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что БКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника. Гемодиализ неэффективен, рекомендуется плазмаферез вследствие высокой степени связывания с белками и относительно малого V_d.

Лечение брадиаритмий симптоматическое с применением атропина и/или бета- симпатомиметиков; в случае возникновения угрожающих жизни брадиаритмий необходима постановка временного кардиостимулятора.

При стойком выраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации следует применять кальций (1–2 г глюконата кальция, в/в), допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин), эпинефрин (адреналин) или норэпинефрин (норадреналин). Дозы указанных препаратов должны определяться исключительно исходя из полученного эффекта.

Ввиду возможной объемной перегрузки сердца, инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей.

Антидотом являются препараты кальция. Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.

Контролируемых исследований по применению нифедипина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали тератогенность и эмбрио/фетотокичность нифедипина. Применение препарата Нифекард^® ХЛ до 20 нед противопоказано. Применение препарата Нифекард^® ХЛ после 20 нед беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и препарат следует применять только в условиях стационара с соответствующим контролем состояния матери и плода (контроль АД у матери; регулярный ультразвуковой контроль развития и жизнеспособности плода). При возникновении аномалий следует прекратить применение препарата.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. В некоторых исследованиях БКК, такие как нифедипин, приводили к обратимым биохимическим изменениям головки сперматозоидов, которые могут привести к нарушению их функции. У мужчин, неоднократно испытывающих проблемы с зачатием ребенка при экстракорпоральном оплодотворении, в качестве одной из возможных причин следует рассматривать применение нифедипина, если никакого другого объяснения не может быть найдено.

Прекращать лечение препаратом Нифекард^® ХЛ рекомендуется постепенно.

Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть приступ стенокардии, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.

При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью. Редко у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий в начале терапии или при увеличении дозы нифедипина может увеличиваться частота и выраженность ангинозных болей, вплоть до развития инфаркта миокарда.

Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST на ЭКГ, возникновение эргоновининдуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после применения нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.

У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Нифекард^® ХЛ может потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимым нарушением функции почек, со сниженным ОЦК препарат следует применять с осторожностью, может произойти резкое падение АД.

За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы нифедипина.

У пациентов с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны ЖКТ. Риск развития безоаров повышен у пациентов с пониженной перистальтикой кишечника (запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, ожирение, гипотиреоз, сахарный диабет), опухолями кишечника, дивертикулитом, воспалительными изменениями кишечника, вертикальной гастропластикой, шунтированием желудка, после резекции тонкого кишечника, наложения колостомы, а также при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов, опиатами, НПВС, антихолинергическими ЛС, нейромышечными блокаторами (миорелаксанты), лаксативами (слабительные средства).

Имеются единичные сообщения прилипания таблеток к стенке кишечника с формированием язв, потребовавших госпитализации и хирургического вмешательства.

Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Нифедипин, как и другие БКК, угнетают агрегацию тромбоцитов in vitro. Небольшое количество сообщений подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Клиническая значимость этого неизвестна.

Во время лечения возможен положительный результат при проведении прямой реакции Кумбса и повышение титра антинуклеарных антител.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратом Нифекард^® ХЛ необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздержаться от применения алкоголя.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

RU1608518737

Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.

Произведено: Лек д.д., Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.