Оргаспорин

в контурной ячейковой упаковке 10 шт. или в банке полимерной 10 или 50 шт.; в пачке картонной 1 или 5 упаковок или 1 банка.

Дозировка 25 мг: сферические мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой.

Дозировка 50 и 100 мг: продолговатые мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой.

Содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Внутрь. Взрослым при пересадке сóлидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10–15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1–2 нед после операции — ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей — 2–6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3–6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).

При пересадке костного мозга: в день, предшествующий пересадке, и в течение 2 нед после назначают в суточной дозе 12,5–15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3–6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.

При эндогенных увеитах (для индукции ремиссии) — в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.

При нефротическом синдроме (для индукции ремиссии) — в суточной дозе 5 мг/кг, при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг. Если при монотерапии Оргаспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения суточная доза — 3 мг/кг в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут). Курс лечения — до 12 нед. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВС).

При псориазе (для индукции ремиссии) суточная доза — 2,5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).

При атопическом дерматитеначальная доза — 2,5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены. Детям в возрасте старше 2 лет назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (часто бессимптомное).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства, энцефалопатия, двигательные нарушения; редко — отек дисков зрительных нервов.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени; редко — панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия; гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко — гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы, редко — мышечная слабость, миопатия.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гинекомастия, гипертрихоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; «приливы» крови к лицу и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия, в тяжелых случаях — шок, возникновение которого связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом.

Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног. Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома; злокачественные новообразования кожи.

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды. При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВС (необходимо снижать дозу обоих ЛС). Снижает клиренс преднизолона; лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин) доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок — могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3А), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.

Индукторы Р450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, a также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).

Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии десен.

НПВС (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. НПВС потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем функции почек (особенно на начальных этапах лечения).

Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (при псориазе) — повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (следует избегать использования живых ослабленных вакцин).

Симптомы: нарушение функции почек.

Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25–50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у больных с другими показаниями. Оргаспорин должен использоваться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей безопасности. Больные, получающие лечение Оргаспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими иммунодепрессантами. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации Оргаспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения Оргаспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, печеночных ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Оргаспорина. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.