Энбрел®

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 10 мг. По 10 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла (тип 1), которые укупоривают резиновой пробкой и закатывают алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным (flip off) колпачком. По 1 мл растворителя в одноразовом шприце из бесцветного стекла (тип 1). По 1 фл. с лиофилизатом в комплекте с 1 шприцем, содержащим растворитель, 1 инъекционная игла, 1 адаптер для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в пластиковую упаковку из ПВХ и запечатывают бумагой. По 4 пластиковых упаковки помещают в картонную пачку.

Лиофилизат: белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

П/к. Лечение препаратом Энбрел^® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ювенильного идиопатического полиартрита, псориаза.

Ювенильный идиопатический полиартрит (дети в возрасте 2 лет и старше). Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг (максимальная разовая доза — 25 мг), препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3–4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 мес терапии не наблюдается положительная динамика симптомов. Возможно введение дозы 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза — 50 мг) 1 раз в неделю.

Распространенный олигоартрит (дети старше 2 лет). Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг (максимальная разовая доза — 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3–4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 мес терапии не наблюдается положительная динамика симптомов. Возможно введение дозы 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза — 50 мг) 1 раз в неделю.

Псориатический артрит (подростки старше 12 лет). Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг (максимальная разовая доза — 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3–4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 мес терапии не наблюдается положительная динамика симптомов. Возможно введение дозы 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза — 50 мг) 1 раз в неделю.

Артрит, ассоциированный с энтезитами (подростки старше 12 лет). Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг (максимальная разовая доза — 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3–4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 мес терапии не наблюдается положительная динамика симптомов. Возможно введение дозы 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза — 50 мг) 1 раз в неделю.

Псориаз (дети в возрасте 6 лет и старше). Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза — 50 мг). Препарат вводится 1 раз в неделю, длительность терапии составляет не более 24 нед. Введение препарата следует прекратить, если после 12 нед лечения не наблюдается ответ на проводимую терапию. При необходимости повторного назначения препарата Энбрел^® следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата — 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза — 50 мг) 1 раз в неделю.

В случае пропуска дозы в положенное время необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнил пациент, но при условии, что следующая инъекция должна быть не ранее чем через день. В противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию и сделать вовремя очередную инъекцию.

Нарушение функции печени и почек. Нет необходимости корректировать дозу.

Инструкция по приготовлению и введению раствора для п/к введения препарата Энбрел^®

Введение. Не пытаться использовать препарат Энбрел^®, пока нет уверенности, что известно, как его правильно приготовить и ввести.

Не смешивать Энбрел^® с другим препаратом в одном шприце или флаконе.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 6 ч.

Подготовка к введению препарата. Тщательно вымыть руки. Выбрать чистую, хорошо освещенную плоскую рабочую поверхность.

Пластиковая упаковка для введения одной дозы препарата должна содержать предметы, перечисленные ниже. (Если в пластиковой упаковке не хватает какого-либо предмета, не следует использовать ее. В этом случае необходимо связаться со специалистом).

Не использовать другие шприцы. Использовать только перечисленные предметы:

- 1 фл., содержащий лиофилизат препарата Эибрел^®; 1 шприц, содержащий прозрачный бесцветный растворитель (сода дли инъекций);

- 1 инъекционная игла;

- 1 адаптер для флакона;

- 2 спиртовые салфетки.

Следует проверить срок годности (месяц и год) на маркировке флакона и шприца. По истечении указанного срока использовать их не следует.

Приготовление дозы препарата Энбрел^® для инъекции. Достать содержимое пластиковой упаковки. Удалить пластиковый колпачок с флакона. Hе снимать резиновую пробку и алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона. С помощью чистой спиртовой салфетки протереть резиновую пробку на флаконе с препаратом Энбрел^®. После обработки не прикасаться к ней руками и не допускать ее контакта с какой-либо поверхностью. Поставить флакон в вертикальное положение на чистую плоскую поверхность. Удалить бумажное покрытие с упаковки с адаптером для флакона. Не вынимая адаптер из пластиковой упаковки, поместить его на флакон с препаратом Энбрел^® таким образом, чтобы острие адаптера было в центре приподнятого круга на крышке флакона. Одной рукой прочно держать флакон на плоской поверхности. Другой рукой надавить на упаковку с адаптером по направлению строго вниз, пока не острие адаптера не пройдет через крышку флакона и ободок адаптера не попадет на место. Не следует надавливать на адаптер под углом. Важно, чтобы острие адаптера полностью прошло через крышку флакона.

Держа флакон в одной руке, удалить пластиковую упаковку с адаптера для флакона. Удалить защитное покрытие с кончика шприца, отломив белый колпачок по перфорированной линии. Для того, чтобы это сделать, необходимо удерживать один конец колпачка одной рукой, а другой рукой крепко держать другой конец белого колпачка и потянуть вниз, пока он не сломается. Не удалять часть белого колпачка, оставшуюся на шприце. Не использовать шприц, если кончик колпачка уже отломан по перфорированной линии. В этом случае необходимо взять другую упаковку.

Держа шприц за стеклянный цилиндр (но не за белый колпачок) в одной руке и адаптер для флакона (но не сам флакон) — в другой, соединить шприц с адаптером для флакона, вставив кончик в отверстие и повернув по часовой стрелке до полного соединения.

Добавление растворителя. Держа флакон вертикально на плоской поверхности, очень медленно надавить па поршень, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет снизить образование пены (множества пузырьков). После добавлении растворителя в препарат Энбрел^® поршень может подняться самостоятельно. Это нормально и связано с давлением воздуха. Не отсоединив шприц, аккуратно вращать флакон, чтобы растворить порошок. Не встряхивать флакон. Дождаться полного растворения порошка (обычно это занимает менее 10 мин). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться немного белой пены, это нормально. Не использовать препарат Энбрел^®, если порошок во флаконе не растворился в течение 10 мин. В этом случае необходимо взять новую пластиковую упаковку с препаратом.

Как набрать раствор препарата Энбрел^® из флакона. Врач или его ассистент должен проинформировать пациента, какое количество раствора следует набрать из флакона. Если врач не дал таких инструкций, необходимо уточнить у него. Не отсоединяя шприц от флакона и адаптера для флакона, поднять флакон до уровня глаз, держа его вверх дном. Надавить на поршень, чтобы он полностью вошел в шприц. Затем медленно потянуть за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц. Набрать лишь необходимую часть раствора, как указал врач. После того, как набрана требуемая доза препарата Энбрел^®, в шприце может остаться воздух. Не следует беспокоиться об этом, поскольку воздух из шприца будет удален позже.

Держа флакон вверх дном, открутить шприц от адаптера, повернув его против часовой стрелки. Положить наполненный шприц на чистую ровную поверхность. Убедиться, что кончик шприца ничего не касается. Следует соблюдать осторожность и не надавливать на поршень.

Как надеть иглу на шприц. Игла помещена в пластиковый контейнер для сохранения ее стерильности. Чтобы открыть пластиковый контейнер, необходимо держать его короткий широкий конец в одной руке. Другой рукой взять более длинную часть контейнера. Чтобы сломать пломбу, следует потянуть более длинную часть вниз, а затем вверх, пока она не отломится. После того, как пломба сломана, следует удалить короткую широкую частъ пластикового контейнера. Игла останется в длинной части упаковки. Держа иглу и контейнер в одной руке, взять шприц и вставить кончик шприца в отверстие иглы. Присоединить шприц к игле, повернув его по часовой стрелке до полного соединения. Удалить колпачок с иглы, потянув за него; необходимо стараться не задеть иглу и не допускать контакта иглы с чем-либо. Не следует сгибать и крутить колпачок при удалении, чтобы не повредить иглу. Держа шприц вертикально, удалить пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет из шприца.

Выбор места инъекции. Рекомендуются 3 места для введения препарата Энбрел^®:

- передняя поверхность средней трети бедра;

- живот, кроме области размером 5 см вокруг пупка;

- наружная поверхность плеча. Если пациент делает инъекцию себе самостоятельно, не следует использовать наружную поверхность плеча.

Каждую инъекцию следует выполнять в новое место. Место каждой новой инъекции должно быть на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих инъекций. Не вводить препарат в участки, в которых есть болезненность, покраснение кожи, кровоподтек или уплотнение. Не вводить в участки со шрамами или растяжками. (Полезно записывать места предыдущих инъекций).

Если ребенок болен псориазом, не следует вводить препарат непосредственно в участки, приподнятые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением (псориатические бляшки).

Подготовка места инъекции и введение раствора Энбрел^®. Круговыми движениями протереть участок кожи, в который будет введен Энбрел^®, чистой спиртовой салфеткой. Не касаться этой области до выполнения инъекции. Когда очищенный участок кожи полностью высохнет, одной рукой собрать кожу в складку и удерживать ее. Второй рукой держать шприц, как карандаш. Не дотрагиваться до очищенной поверхности кожи. Быстрым коротким движением направить иглу в кожу под углом от 45 до 90°. Со временем будет найден угол, наиболее удобный для ребенка. Не вводить иглу в кожу слишком медленно или с чрезмерным усилием. После того, как игла полностью войдет в кожу, отпустить складку кожи. Свободной рукой придерживать основание шприца, чтобы стабилизировать его положение, затем надавить на поршень, чтобы ввести весь раствор медленно, с постоянной скоростью. Когда шприц опустеет, извлечь иглу из кожи, держа ее под тем же углом, под которым ее вводили. Надавить ватным тампоном на место инъекции в течение 10 с. Может возникнуть небольшая кровоточивость, не протирать место инъекции. Можно наложить повязку.

Утилизация расходных материалов. Никогда не использовать шприц и иглы повторно. Утилизировать иглы и шприц, следуя рекомендациям вашего врача, медицинской сестры или фармацевта.

Хранение раствора препарата Энбрел^® и период между иньекциями. Раствор препарата Энбрел^® рекомендуется использовать сразу после разведения. В случае, если раствор не используется сразу, его можно хранить в холодильнике (2–8 °C) в течение 6 ч. В случае, если раствор не используется, по истечении 6 ч его следует уничтожить.

После хранения в холодильнике следует дать раствору нагреться до комнатной температуры.

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/I00; редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); единичные случаи (частоту определить невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи); нечасто — серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко — туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и заболевания, вызванные Legionella); единичные случаи — инфекции, вызванные Listeria, активация гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточиенные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ); редко — лимфома, меланома; единичные случаи — лейкемия, карцинома Меркеля.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения; очень редко — апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (см. Со стороны кожи и подкожных тканей:), образование аутоантител; нечасто — системный васкулит (включая ANCA-ассоциированный васкулит); редко — серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; единичные случаи — синдром активации макрофагов, усугубление симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы: редко — судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. Особые указания»); очень редко — периферические демиелинизирующие заболевания (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию, мультифокальную моторную нейропатию).

Со стороны органа зрения: нечасто — увеит, склерит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая дебют заболевания или ухудшение и пустулезное поражение, в основном подошв и ладоней); редко — кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, кожный зуд, боль, припухлость); часто — лихорадка.

Со стороны ССС: редко — ухудшение течения ХСН (см. «Особые указания»).

Побочные реакции у детей

Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте от 2 до 18 лет, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см, «Особые указания»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет типа 1 и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран.

Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.

Сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, получающих терапию препаратом Энбрел^® в постмаркетинговом периоде, включая случаи с повторным заболеванием кишечника. Четкой причинно-следственной связи установлено не было, т.к. случаи воспалительных заболеваний кишечника встречались и у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, не получавших лечение. Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Анакинра. На фоне комбинированной терапии препаратом Энбрел^® и анакинра наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел^® или только анакинру. Совместное применение препарата Энбрел^® и анакинры не показало клинического преимущества и поэтому не рекомендуется.

Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и препарата Энбрел^® сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется.

Сульфасалазин. У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел^®, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел^® или только сульфасалазин.

Отсутствие взаимодействия

Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел^® с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВС, анальгетиками или метотрексатом.

Метотрексат. Не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние препарата Энбрел^® на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Дигоксин. Не обнаружено клинически значимое взаимное влияние на фармакокинетику этанерцепта.

Варфарин. Не обнаружено клинически значимое взаимное влияние на фармакокинетику этанерцепта.

Вакцинация. Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Энбрел^®. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел^®. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Энбрел^® пациенты с ювенильным идиопатическим полиартритом по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

При передозировке препарата Энбрел^®, немедленно сообщить об этом врачу или фармацевту. Сохранить картонную упаковку препарата Энбрел^®, даже если она пустая. При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная в/в, составила 32 мг/м² с последующим п/к введением 16 мг/м² дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил 62 мг препарата Энбрел^® п/к дважды в неделю на протяжении 3 нед без появления нежелательных эффектов. Специфический антидот для препарата Энбрел^® неизвестен.

Применение препарата противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность, т.к. нет опыта применения этого препарата у беременных женщин. Этанерцепт проникает в плаценту. У новорожденных, матери которых получали терапию этанерцептом во время беременности, обнаруживали его в плазме крови. Клиническое значение этого неизвестно, однако такие дети могут иметь повышенную чувствительность к инфекциям. Не рекомендуется введение живых вакцин новорожденным в течение 16 нед после того, как их матери получили последнюю дозу этанерцепта. Женщинам детородного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции во время терапии препаратом Энбрел^®, а также в течение 3 нед после его отмены.

Этанерцепт выделяется с грудным молоком после п/к инъекции. Поскольку Ig, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата Энбрел^® во время грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери и риск для ребенка.

После прекращения приема препарата Энбрел^® симптомы заболевания могут рецидивировать.

Инфекции. Больные должны обследоваться на наличие инфекций до начала применения препарата Энбрел^®, в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во внимание среднюю продолжительность T_1/2 этанерцепта, равную примерно 70 ч (7–300 ч). При применении препарата Энбрел^® сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарных инфекциях (включая простейших) и тяжелых инфекциях, в т.ч. оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез.

Неправильная диагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и других оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимого лечения и в некоторых случаях — летальному исходу. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например эндемичных микозов.

Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения препаратом Энбрел^®, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием препарата Энбрел^® следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьма осторожно применять Энбрел^® у пациентов с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими основное заболевание, например прогрессирующий или плохо контролируемый сахарный диабет, который может способствовать развитию инфекций.

Безопасность и эффективность препарата Энбрел^® у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.

Туберкулез. На фоне терапии препаратом Энбрел^® сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации.

До начала терапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза.

Обследование должно включать детальное изучение анамнеза относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентов должны быть выполнены соответствующие скрининговые процедуры (соответственно локальным требованиям), а именно туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Следует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у больных в тяжелом состоянии или пациентов с нарушенным иммунитетом.

Не следует применять препарат Энбрел^® при наличии у пациента активного туберкулеза. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Энбрел^®. В этом случае соотношение пользы и риска лечения препаратом Энбрел^® должно быть тщательно проанализировано. Все больные должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении на фоне лечения препаратом Энбрел^® или после него жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например упорный кашель, потеря веса, субфебрилитет).

Реактивация вируса гепатита В. Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ранее вирусом гепатита В (ВГВ) и получавших ингибиторы ФНО, включая Энбрел^®. Эти сообщения касались реактивации вируса гепатита В у пациентов с положительными результатами анализа па антитела к ядерному антигену вируса гепатита II (anti-HBc) и отрицательными результатами анализа на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg). Перед применением препарата Энбрел^® у пациентов, входящих в группу высокого риска заболевания гепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Пациентам с положительным результатом анализов на вирус гепатита В рекомендуется получить консультацию у врача, имеющего опыт лечения гепатита В. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Энбрел^® у больных — носителей вируса гепатита В. Необходимо наблюдать этих пациентов на предмет развития признаков и симптомов активной инфекции гепатита В на протяжении всего лечения и затем в течение нескольких недель после его завершения. Достоверные данные по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, антивирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО отсутствуют. В случае развития гепатита В лечение этих пациентов препаратом Энбрел^® следует прекратить и начать эффективную антивирусную терапию в сочетании с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С. Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, получающих терапию препаратом Энбрел^®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел^® у пациентов с гепатитом С в анамнезе.

Аллергический реакции. Аллергические реакции часто сопутствуют приему препарата Энбрел^®. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием препарата Энбрел^® и начать соответствующее лечение.

Иммуносyпрессия. При терапии ингибиторами ФНО, в т.ч. препаратом Энбрел^®, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения препаратом Энбрел^® не было выявлено случаев угнетения реакций отсроченной гиперчувствительности, падения уровня Ig или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить прием препарата Энбрел^® и назначить профилактическое лечение Ig против вируса Varicella Zoster. Эффективность и безопасность лечения препаратом Энбрел^® у больных с иммуносупрессией не изучались.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания. В постмаркетинговом периоде (см. «Побочные действия») были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая карциному молочной железы и легкого, а также лимфому). Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у пациентов, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больными из группы плацебо был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО. Кроме того, существует высокий риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, являющимся длительным заболеванием, характеризующимся активным воспалением, что само по себе осложняет оценку риска. Вместе с тем, в соответствии с современными данными, нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований и у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.

Есть сообщения о развитии злокачественных новообразований, часть которых приводила к летальному исходу у детей и подростков, получавших лечение ингибиторами ФНО, в т.ч. препаратом Энбрел^®. Приблизительно в половине таких случаев развивалась лимфома. 13 других случаях имели место различные злокачественные новообразования, включая редкие варианты, связанные с иммуносупрессией. При применении препарата необходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков.

Рак кожи. Меланома и РКНМ, были зарегистрированы у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО, включая Энбрел^®. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Есть сообщения о развитии карциномы Меркеля. Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуются периодическое обследование кожных покровов.

Образование аутоиммунных антител. Лечение препаратом Энбрел^® может сопровождаться образованием аутоиммунных антител (см. «Побочные действия»). Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочных реакций.

Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии), отмечались у пациентов, включая больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.

Гематологические реакции. Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших Энбрел^®. Следует проявить осторожность при применении препарата Энбрел^® у больных, с указаниями на заболевания крови в анамнезе. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время приема препарата Энбрел^® развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например продолжительная лихорадка, ангина, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется срочно провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза гематологического заболевания, лечение препаратом Энбрел^® следует прекратить.

Поражение ЦНС. Хотя применение препарата Энбрел^® у больных рассеянным склерозом не было изучено, исследования других ингибиторов ФНО при этом сопутствующем заболевании показали возможность его обострения. Перед началом терапии препаратом Энбрел^® рекомендуется тщательно оценить соотношение риск/польза, неврологический статус у пациентов с предшествовавшим обострением демиелинизирующего заболевания и пациентов, имеющих повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.

Обострение ХСН. Следует соблюдать осторожность в отношении применения препарата Энбрел^® у пациентов с ХСН. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих Энбрел^®.

Комбинированная терапия. Комбинация препарата Энбрел^® и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности.

Долгосрочное изучение этого показателя продолжается. Данные о безопасности препарата Энбрел^®, который назначали вместе с метотрексатом, были схожи с данными из отчетов о применении препарата Энбрел^® и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме препарата Энбрел^® с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследована.

Изучение применения препарата Энбрел^® в комбинации с другой системной терапией или фототерапии псориаза не проводилось.

Гранулематоз Вегенера. Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших Энбрел^®, чем в контрольной группе. Поэтому Энбрел^® не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом. Сообщалось о случаях гипогликемии на фоне терапии препаратом Энбрел^® у пациентов, принимающих противодиабетические препараты, что требовало коррекцию их дозы.

Влияние на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой. Изучение влияния на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой при применении препарата Энбрел^® не проводилось. В связи с этим, управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.

Лиофилизат: Берингер Ингельхайм Фарна ГмбХ и Ко КГ, Германия. Биркендорферштрассе 65, D-88397 Биберах на Риссе, Германия

Растворитель: Веттер Фарма-Фергигунг ГмбХ и Ко КГ, Германия Шютценнштрассе 87, 88212 Равенсбург, Германия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства Пфайзер Эйч Си ПИ Корпорейшн в РФ: Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С).

Тел.: + 7 (495) 287-50-00; факс: +7 (495) 287-53-00/287-50-67.