Дапсон-Фатол инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Дапсон-Фатол, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Дапсон-Фатол, таблетки
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| дапсон | 50 мг |
| вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 10 мг; МКЦ — 11 мг; лактозы моногидрат — 21 мг; коповидон — 3 мг; кросповидон — 3 мг; кремния диоксид коллоидный — 1 мг; магния стеарат (растительный) — 1 мг |
Форма выпуска
Таблетки, 50 мг. В блистере (ПВХ/алюминий), 25 шт. 2, 4 блистера в картонной пачке.
В контейнере белого цвета из полипропилена с крышкой белого цвета из ПЭНП с кольцом первого вскрытия, 500 или 1000 шт. Свободное место заполняется поролоновым уплотнителем. На контейнере наклеена этикетка. 100 контейнеров по 500 табл. и 48 контейнеров по 1000 табл. в групповой упаковке — коробка из картона (для стационаров).
Описание лекарственной формы
Таблетки: белые, круглые, двояковыпуклые, с риской для разлома на одной стороне.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Лучше всего принимать после еды, запивая большим количеством воды.
Используется, как правило, в комплексной терапии. Один день в неделю препарат не принимают (например по воскресеньям).
Режим дозирования индивидуальный. Средняя доза препарата составляет 50–100 мг дапсона, т.е. 1–2 табл. в день, 6 дней в неделю. Если не прописано иное, действуют следующие указания по дозировке.
Лепра: средняя суточная доза составляет 50–100 мг (1–2 табл.) в день. Прием препарата — длительный, в течение ряда лет.
Герпетиформный дерматит (Дюринга): лечение следует начинать с 2 табл. в день (100 мг дапсона) в течение 1 нед. Затем доза может быть увеличена до 4 табл. (200 мг дапсона) до достижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться к наименьшей дозе — 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периода времени можно принимать 300 мг дапсона (6 табл.) в день, хотя необходимо стремиться к поддерживающей дозе — 50 мг дапсона в день, чего можно достигнуть путем комбинации препарата с кортикостероидами. В случае, если клиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороны ЖКТ, назначение аглютеновой диеты может способствовать снижению дозы препарата. Продолжительность лечения при дерматите Дюринга — длительная, в течение многих лет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при применении кортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются в зависимости от конкретного случая.
Буллезный пемфигоид: 100–150 мг/сут.
Васкулит: 50–150 мг/сут.
Фармакокинетика
Дапсон практически полностью (70–80%) всасывается после перорального приема. Tmax в плазме — 2–6 ч. При дозе 100 мг в день концентрация дапсона в плазме крови достигает 1,7 мг/л при однократном приеме, 3,3 мг/л в состоянии равновесия и падает до 0,7 мг/л через 24 ч. 70–90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различные ткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме. Дапсон также может проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.
T1/2 дапсона — относительно долгий, в среднем около 30 ч. Около 90% от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится через примерно 9 дней, но при длительном лечении дапсоном активный ингредиент обнаруживается в организме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однако относительная кумуляция препарата в организме не происходит.
Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсона отвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками, в значительной степени в виде метаболитов, и на 10% — с калом.
Фармакодинамика
Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, особенно эффективен против Mycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределах нанограммов, поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25 мг в день), Plasmodium, Pneumocystis carinii. Механизм действия предположительно имеет по крайней мере 2 точки приложения: с одной стороны, образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо ПАБК), а с другой стороны, происходит угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушения функций других систем, например дигидрофолатредуктазы, функция которой заключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Предположительно, кроме антибактериального эффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза — перекись водорода — галогенсодержащие соединения. Были описаны также другие аффекты дапсона: ингибирование реакции Артюса, системы комплемента при его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и, наконец, угнетение связывания ЛТ B4 с его специфическими рецепторами. Влияние на иммунную систему, очевидно, также является важным свойством дапсона, наряду с его анальгезирующим и противовоспалительном действием, выявленным в эксперименте.
Показания
- лечение лепры — в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры;
- герпетиформный дерматит (Дюринга);
- буллезный пемфигоид (в комбинации с кортикостероидами и иммуносупрессорами или монотерапия при легком течении);
- в отдельных случаях — лечение васкулитов (в комплексной терапии).
Противопоказания
- гиперчувствительность к дапсону или другим компонентам препарата, сульфонамидам и сульфонам;
- тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 10%). В чрезвычайной ситуации (например синдром Дюринга-Брока) может возникнуть необходимость проведения лечения дапсоном при строгом контроле в первую очередь формулы красной крови;
- тяжелые заболевания печени;
- детский возраст до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны кровеносной системы: гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности: в виде т.н. дапсонового синдрома — наблюдаются лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набухание лимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия и анемия, в тяжелых случаях — мультиформная эритема или эксфолиативный дерматит.
Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, головокружение, нарушение зрения, психоз, бессонница.
Прочие: в начале лечения возможны головные боли, боли в животе и тошнота, рвота, панкреатит, лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминурия без протеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфертильность у мужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата. В очень редких случаях возможны агранулоцитоз, периферическая моторная нейропатия и гипоальбуминемия.
Взаимодействие
Дапсон увеличивает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяет снизить их дозы, особенно протионамида.
Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и понижает уровень дапсона в 7–10 раз.
При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.
Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (Vd, концентрация препарата в плазме и слюне).
Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.
Триметаприм влияет на уровень дапсона и наоборот.
Передозировка
Симптомы: диспноэ, тошнота и рвота, головные боли, цианоз, тахикардия, метгемоглобинемия, гемолиз, гематурия, почечная недостаточность, неврологические и психиатрические нарушения, потеря зрения и кома. Точных данных о смертельных дозах нет. В одном случае прием 1,4 г привел к летальному исходу, а в другом — пациент выжил после приема 15 г дапсона.
Лечение: необходимо сделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принять активированный уголь и, возможно, слабительное — в течение нескольких дней (40 мл 20–40% раствора сорбитола). Для усиления выведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионную терапию (введение достаточных количеств жидкости с диуретиками и натрия гидрокарбонатом для подщелачивания мочи). Лечение метгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1% 0,2 мл/кг в/в и/или витамина С (2 г/сут). В случае сильной передозировки показан ранний гемодиализ, вливание эритроцитарной массы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание при контроле рО2. Симптоматическая терапия.
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 мес беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случае крайней необходимости, с соблюдением особой осторожности.
Поскольку дапсон секретируется в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, следует отказаться от кормления грудью.
Особые указания
Если при приеме препарата наблюдается появление кожной сыпи, прием препарата следует немедленно прекратить и тотчас же обратиться к врачу.
С осторожностью применять дапсон у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, т.к. в этом случае существенно возрастает риск развития побочных эффектов. В чрезвычайном случае необходимо попытаться ограничиться половиной обычной рекомендованной дозы.
Необходимо регулярно проводить динамический контроль состояния крови (клинические анализы крови в начале терапии еженедельно, а через несколько месяцев — ежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов или гемопоэза лечение дапсоном следует прервать. Следует учитывать, что побочные эффекты со стороны крови обычно более выражены у пожилых пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние препарата на способность водить автомобиль и управлять механизмами маловероятно.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Фатол Арцнаймиттель подразделение РИМЗЕР Арцнаймиттель АГ. Роберт-Кох-Штрассе, 66578 Шиффвайлер, Германия.
Владелец регистрационного удостоверения: РИМЗЕР Арцнаймиттель AГ. Ан дер Вик 7, 17493 Грайфсвальд — Инзель Римз, Германия.