Исентресс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 60 табл. во флаконе из ПЭВП, запаянном защитной мембраной и закрытом пластмассовой крышкой с устройством против вскрытия флакона детьми и контейнером с силикагелем. По 1 фл. в пачке картонной. Упаковка in-bulk: по 1 немаркированному флакону в пачке картонной. По 100–200 пачек картонных в коробке из гофрокартона (транспортная упаковка).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные двояковыпуклые розового цвета с гравировкой «227» на одной стороне и гладкие на другой.

Внутрь. Таблетки препарата Исентресс^®, которые нельзя жевать, крошить, разламывать, назначают вне зависимости от приема пищи.

Лечение препаратом Исентресс^® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

Рекомендуемые дозы препарата Исентресс^® для лечения ВИЧ-1-инфекции:

- взрослые — 400 мг 2 раза в сутки;

- дети и подростки (старше 6 лет и с массой тела не менее 25 кг) — 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом Исентресс^® проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Профиль безопасности препарата Исентресс^® основан на результатах обобщенных данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований с участием пациентов, ранее получавших АРВТ, и пациентов, ранее не получавших АРВТ. В объединенном анализе результатов клинических исследований АРВТ у взрослых пациентов, ранее получавших АРВТ, частота отмены терапии по причине побочных реакций составила 3,9% в группе пациентов, принимавших препарат Исентресс^® и оптимизированную дополнительную терапию (ОДТ), и 4,6% в группе пациентов, принимавших плацебо и ОДТ. Частота отмены терапии по причине побочных реакций у взрослых пациентов, ранее не получавших АРВТ, составила 5% в группе пациентов, принимавших препарат Исентресс^® одновременно с эмтрицитабином и тенофовиром, и 10% в группе пациентов, принимавших одновременно эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир.

Ниже представлены данные о нежелательных явлениях, наблюдавшихся в клинических исследованиях, с различной степенью вероятности связанные с препаратом Исентресс^® или его комбинацией с другой АРВТ. Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органными классами и классификацией по частоте: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — генитальный герпес, фолликулит, гастроэнтерит, простой герпес, герпетическая инфекция, опоясывающий лишай, грипп, абсцесс лимфоузла, контагиозный моллюск, назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — папилломатоз кожи, рак молочной железы.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, железодефицитная анемия, болезненность лимфоузлов, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения**.

Со стороны иммунной системы: нечасто — синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность к препарату, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — кахексия, сахарный диабет, дислипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперфагия, повышение аппетита, полидипсия, нарушение жирового обмена.

Со стороны психики: часто — необычные сновидения, бессонница, ночные кошмары, нарушения поведения, депрессия; нечасто — психические расстройства, суицидальные попытки, чувство тревоги, спутанность сознания, подавленное настроение, большое депрессивное расстройство, бессонница середины ночи, изменения настроения, панические атаки, нарушения сна, суицидальные идеи**, суицидальное поведение** (особенно у пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, психомоторная гиперреактивность*; нечасто — амнезия, синдром запястного канала, когнитивные расстройства, нарушения внимания, постуральное головокружение, дисгевзия, гиперсомния, гипестезия, летаргия, расстройство памяти, мигрень, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль напряжения, тремор, снижение качества сна.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы крови к лицу, ощущение жара, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония, носовое кровотечение, заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: часто — чувство распирания и боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, диспепсия; нечасто — гастрит, ощущение дискомфорта в животе, боль в верхних отделах живота, болезненность в области живота, чувство дискомфорта в области заднего прохода, запор, сухость во рту, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, эрозивный дуоденит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, болезненность при глотании, острый панкреатит, пептическая язва, ректальные кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит, стеатоз печени, алкогольный гепатит, печеночная недостаточность**.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — акне, алопеция, угревидная сыпь, сухость кожи, эритема, липоатрофия лица, гипергидроз, липоатрофия, приобретенная липодистрофия, липогипертрофия, ночная потливость, пруриго, зуд (локальный и генерализованный), макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, ксеродермия, другие поражения кожи, синдром Стивенса-Джонсона**, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, артрит, боль в спине, боль в боку, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в области шеи, остеопения, боль в конечностях, остеопороз, полиартрит, тендинит, миопатия, рабдомиолиз**.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, нефрит, нефролитиаз, никтурия, киста почки, нарушение функции почек, тубулоинтерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия, симптомы менопаузы.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — астения, слабость, лихорадка; нечасто — дискомфорт в груди, озноб, отек лица, увеличение объема жировой ткани, состояние беспокойства, недомогание, подчелюстное новообразование, периферические отеки, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности АЛТ, ACT, липазы и амилазы поджелудочной железы, повышение концентрации триглицеридов и количества атипичных лимфоцитов; нечасто — снижение абсолютного числа нейтрофилов, повышение активности ЩФ, амилазы, КФК, снижение концентрации альбумина, повышение концентрации билирубина, холестерина, креатинина, глюкозы (в т.ч. определяемая натощак), азота мочевины, холестерина, ЛПВП, ЛПНП, повышение значения МНО, снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови, наличие глюкозы в моче, наличие эритроцитов в моче, увеличение окружности талии, увеличение или снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — непреднамеренная передозировка.

* У одного пациента детского возраста наблюдались связанные с приемом препарата побочные реакции: психомоторная гиперактивность 3-й степени и нарушение поведения; также у данного пациента наблюдалась бессонница.

** Нежелательные явления без наличия причинно-следственной связи с применением препарата Исентресс^®, которые наблюдались в пострегистрационном периоде и не наблюдались в ходе клинических исследований.

В ходе клинических исследований у пациентов, ранее получавших и не получавших АРВТ, при использовании комбинации препарата Исентресс^® с другими антиретровирусными средствами наблюдались случаи развития злокачественных новообразований. Характеристика и частота злокачественных новообразований соответствовали таковым для пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Риск развития злокачественных новообразований в клинических исследованиях был одинаков как в группах пациентов, принимавших препарат Исентресс^®, так и принимавших препараты сравнения. У пациентов, принимавших препарат Исентресс^®, наблюдалось повышение активности КФК 2–4-й степени. Наблюдались случаи развития миопатии и рабдомиолиза. Пациентам с миопатией или рабдомиолизом в анамнезе, а также имеющим другие факторы риска (включая сопутствующую терапию) препарат следует назначать с осторожностью. Сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией заболевания или длительным воздействием комбинированной АРВТ. Частота его развития неизвестна.

В клинических исследованиях у пациентов, ранее получавших АРВТ, кожная сыпь, вне зависимости от этиологии, чаще наблюдалась при применении препарата Исентресс^® одновременно с дарунавиром, чем при применении данных препаратов по отдельности. Тем не менее частота развития кожной сыпи, связанной с приемом препаратов, была сопоставима во всех трех группах лечения. Кожная сыпь была легкой и умеренной степени тяжести и не влияла на продолжение АРВТ. У пациентов, ранее не принимавших АРВТ, при лечении препаратом Исентресс^® в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром, развитие сыпи наблюдалось реже, чем при лечении эфавирензом в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром.

Пациенты с коинфекцией вирусного гепатита В и/или С

В целом профиль безопасности препарата Исентресс^® у пациентов, как ранее получавших, так и не получавших АРВТ, коинфицированных хроническим (но не острым) активным гепатитом В и/или С, был аналогичен профилю безопасности у пациентов без коинфекции, хотя частота отклонения активности АЛТ и ACT иногда была выше в группах с коинфекцией гепатита В и/или С.

Дети

По результатам клинических исследований по применению ралтегравира в рекомендованных дозах в комбинации с другими антиретровирусными ЛС у ВИЧ-1-инфицированных детей и подростков от 2 до 18 лет было установлено, что частота, тип и выраженность побочных реакций, связанных с приемом препарата, были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.

У одного пациента наблюдались связанные с приемом препарата побочные реакции: психомоторная гиперактивность 3-й степени, нарушение поведения и бессонница. У другого пациента наблюдалась серьезная побочная реакция 2-й степени — аллергическая сыпь. Еще у одного пациента наблюдалось повышение активности ACT 4-й степени и АЛТ 3-й степени, которое было расценено как серьезное.

В исследованиях in vitro было показано, что ралтегравир не является субстратом CYP450 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A. Кроме этого, in vitro ралтегравир не индуцирует CYP3A4 и не является ингибитором Р-гликопротеинопосредованного транспорта. На основании этих данных можно сделать вывод, что Исентресс^® не влияет на фармакокинетические параметры ЛС, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина.

Как показали исследования in vitro и in vivo, ралтегравир выводится в основном посредством метаболизма (глюкуронирование) по УДФ-ГТ1А1-опосредованному пути. Хотя исследования in vitro показали, что ралтегравир не является ингибитором УДФ-ГТ1А1 и 2В7, в одном клиническом исследовании были выявлены некоторые признаки ингибирования УДФ-ГТ1А1 in vivo на основе наблюдаемого влияния на глюкуронирование билирубина. Тем не менее маловероятно, что данный эффект приводит к клинически значимым межлекарственным взаимодействиям.

В фармакокинетике ралтегравира наблюдалась значимая интер- и интраиндивидуальная изменчивость. Приведенная ниже информация о взаимодействии с ЛС основана на средних геометрических значениях; эффект у отдельного пациента точно предсказать нельзя.

Влияние ралтегравира на фармакокинетику других ЛС

В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия ралтегравир не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира, гормональных контрацептивов, метадона и мидазолама.

В некоторых исследованиях при одновременном применении препарата Исентресс^® с дарунавиром наблюдалось незначительное снижение концентрации дарунавира в плазме крови. Механизм данного явления неизвестен. Тем не менее влияние ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме крови не считается клинически значимым.

Влияние других ЛС на фармакокинетику ралтегравира

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Исентресс^® с сильными индукторами УДФ-ГТ1А1 (например рифампицин), учитывая, что ралтегравир метаболизируется в основном посредством УДФ-ГТ1А1, рифампицин снижает концентрации ралтегравира в плазме крови. Влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. Тем не менее, если одновременного применения с рифампицином избежать невозможно, можно удвоить дозу препарата Исентресс^® у взрослых.

Данные по одновременному применению препарата Исентресс^® и рифампицина у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Влияние других сильных индукторов изоферментов, метаболизирующих ЛС, таких как фенитоин и фенобарбитал, на систему УДФ-ГТ1А1 неизвестно. Менее сильные индукторы (например эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, ГКС, зверобой продырявленный, пиоглитазон) могут применяться одновременно с препаратом Исентресс^® в рекомендованной дозе.

Одновременное применение препарата Исентресс^® с сильными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (например атазанавир) может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови. Менее сильные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например индинавир и саквинавир) также могут повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, но в меньшей степени по сравнению с атазанавиром. Кроме того, тенофовир может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако механизм этого влияния неизвестен. Профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов, получавших атазанавир и/или тенофовир, в целом идентичен профилю пациентов, которые не принимали данные препараты, поэтому коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение препарата Исентресс^® с антацидами, содержащими бивалентные ионы металлов, может снижать абсорбцию ралтегравира путем хелатирования, что приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови, т.к. прием антацидов, содержащих алюминий или магний, через 2 ч после приема препарата Исентресс^® приводит к значительному снижению концентрации ралтегравира в плазме крови, одновременное применение препарата Исентресс^® и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендуется.

Одновременное применение препарата Исентресс^® с антацидами, содержащими карбонат кальция, снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако данное взаимодействие не рассматривается как клинически значимое. Вследствие этого при одновременном применении препарата Исентресс^®с антацидами, содержащими карбонат кальция, коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение препарата Исентресс^® с другими ЛС, повышающими значения рН желудочного сока (например омепразол или фамотидин), может повысить скорость абсорбции ралтегравира и соответственно концентрацию ралтегравира в плазме крови. В клиническом исследовании профиль безопасности в подгруппе пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, был сопоставим с профилем безопасности в подгруппе пациентов, не принимавших данные ЛС. Коррекция дозы препарата Исентресс^® не требуется при одновременном применении с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов.

Все исследования взаимодействия ЛС проводились с участием взрослых пациентов.

Данные по фармакокинетическому взаимодействию ЛС у взрослых пациентов

Симптомы: специфические симптомы передозировки препарата Исентресс^® не выявлены. Ралтегравир хорошо переносился здоровыми добровольцами в режиме 1600 мг 1 раз в сутки и 800 мг 2 раза в сутки, без каких-либо проявлений токсичности.

Однократный прием дозы 1800 мг/сут в исследованиях II/III фазы не оказывал токсическое воздействие. На основании имеющихся данных можно заключить, что ралтегравир хорошо переносится в дозах до 800 мг 2 раза в сутки, а также при приеме с препаратами, увеличивающими его экспозицию на 50–70% (например тенофовир и атазанавир). Ралтегравир имеет широкий терапевтический диапазон, поэтому потенциал токсического действия в результате передозировки ограничен.

Лечение: в случае передозировки необходимо следовать стандартным рекомендациям, таким как удаление не всосавшегося препарата из ЖКТ, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, назначение симптоматической терапии. Данных об эффективности диализа при передозировке препаратом Исентресс^® нет.

Контролируемые исследования препарата Исентресс^® у беременных не проводились, поэтому его не рекомендуется назначать во время беременности.

Отсутствуют данные о поступлении ралтегравира в грудное молоко человека, однако обнаружена секреция ралтегравира в молоко у крыс. При введении препарата в дозе 600 мг/кг/сут концентрация ралтегравира в молоке превышала плазменную концентрацию примерно в 3 раза. Препарат Исентресс^® не должен назначаться в период лактации. Кроме этого, грудное вскармливание не рекомендуется ВИЧ-инфицированным матерям во избежание постнатальной передачи ВИЧ детям.

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям через кровь или при половых контактах. Во время лечения препаратом Исентресс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Также пациенты должны быть проинформированы о том, что у них все еще могут развиться инфекции или другие состояния, распространенные среди ВИЧ-инфицированных пациентов (оппортунистические инфекции). Очень важно оставаться под наблюдением врача во время терапии препаратом Исентресс^®.

Ралтегравир имеет относительно низкий генетический барьер к развитию резистентности, поэтому для повышения эффективности лечения и снижения риска развития резистентности к препарату ралтегравир необходимо назначать в комбинации с двумя другими активными антиретровирусными средствами, если это возможно.

Важно объяснить пациентам необходимость изучить инструкцию по применению перед началом терапии препаратом Исентресс^® и перечитывать ее каждый раз при получении очередного рецепта от врача. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о появлении каких-либо необычных симптомов либо сохранении или ухудшении любого известного симптома.

Синдром восстановления иммунитета

На начальных этапах комбинированной АРВТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться т.н. синдром восстановления иммунитета, т.е. воспалительная реакция на бессимптомно текущие или остаточные оппортунистические инфекции (в т.ч. ЦМВ-ретинит, пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, диссеминированные или очаговые микобактериальные инфекции). Это может способствовать ухудшению клинического состояния и усилению имеющихся симптомов. Обычно такая реакция может наблюдаться в первые недели или месяцы после начала комбинированной терапии. Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости назначено лечение.

При развитии синдрома восстановления иммунитета были описаны такие аутоиммунные расстройства, как Базедова болезнь. Однако развитие таких нарушений может наблюдаться через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Несмотря на то что этиология данного осложнения считается многофакторной (включая терапию ГКС, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий ИМТ), описаны случаи развития остеонекроза, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при длительном приеме комбинированной АРВТ. Пациентам, у которых появились такие симптомы, как боль в суставах, скованность или ограничение подвижности, нужна срочная консультация специалиста.

Тяжелые реакции со стороны кожи и реакции гиперчувствительности

Получены данные о тяжелых (потенциально жизнеугрожающие) и фатальных побочных реакциях со стороны кожи у пациентов, принимавших препарат Исентресс^® в составе комбинированной терапии с другими ЛС, ассоциирующимися с этими нежелательными реакциями, такими как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые проявлялись в виде сыпи генерализованного характера и иногда органной дисфункции, включая печеночную недостаточность. Следует немедленно прекратить применение препарата Исентресс^® и других препаратов, предположительно способных вызвать такие реакции, если появились признаки или симптомы тяжелых реакций со стороны кожи или реакции гиперчувствительности (включая тяжелую кожную сыпь или сыпь, сопровождающуюся лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болями в мышцах или суставах, а также появлением волдырей на коже, повреждений в ротовой полости, конъюнктивита, отека лица, гепатита, эозинофилии, ангионевротического отека, но не ограничиваясь только ими). В таких случаях необходимо мониторировать клинический статус, включая активность печеночных аминотрансфераз, и начать соответствующую терапию.

Несвоевременное прекращение терапии препаратом Исентресс^® или другими ЛС, ассоциирующимися с такими побочными явлениями, после появления тяжелой сыпи может привести к жизнеугрожающим реакциям.

Миопатия и рабдомиолиз

Сообщалось о развитии миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с миопатией и рабдомиолизом в анамнезе или какими-либо факторами, предрасполагающими к их развитию, в частности при сопутствующей терапии препаратами, способными вызвать эти нежелательные реакции.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Исентресс^® у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями печени не установлены. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Исентресс^® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с существующей дисфункцией печени, включая хронический гепатит, повышается частота нарушений функции печени на фоне комбинированной АРВТ, и они подлежат мониторингу в соответствии со стандартной практикой. При появлении у таких пациентов признаков ухудшения заболевания печени должен быть рассмотрен вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие комбинированную АРВТ, входят в группу риска развития тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени.

Кожная сыпь

Кожная сыпь более часто наблюдается у пациентов, ранее получавших АРВТ, при применении препарата Исентресс^® одновременно с дарунавиром, чем при применении данных препаратов по отдельности (см. «Побочные действия»).

Депрессия

Депрессия, включая суицидальные идеи и поведение, наблюдалась в основном у пациентов с депрессией или психиатрическими заболеваниями в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Исентресс^® пациентам с депрессией или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Одновременное применение с другими ЛС

Сильные индукторы УДФ-ГТ1А1. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Исентресс^® одновременно с сильными индукторами УДФ-ГТ1А1, такими как рифампицин, вследствие вызываемого ими снижения плазменной концентрации ралтегравира. При необходимости проведения комбинированной терапии рифампицином и препаратом Исентресс^® доза препарата Исентресс^® должна быть увеличена в 2 раза у взрослых пациентов. Нет данных для возможности коррекции доз препаратов при одновременном применении препарата Исентресс^® и рифампицина у пациентов младше 18 лет (см. «Взаимодействие»).

Антациды. Одновременное применение препарата Исентресс^® с антацидами, содержащими алюминий или магний, приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови. Одновременное применение препарата Исентресс^® с антацидами, содержащими алюминий или магний, не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития головокружения, слабости, сонливости и нечеткости зрения на фоне лечения препаратом Исентресс^®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

МСД Интернэшнл ГмбХ (Сингапур Вранч). Сингапур.

Упаковано/выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум БД., Нидерланды или ЗАО «ОРТАТ». 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкрн Харитоново.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Претензии потребителей отправлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.