Косопт инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Косопт, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Косопт, капли глазные
Состав
| Капли глазные | 1 мл |
|---|---|
| активные вещества: | |
| дорзоламид основание | 20 мг |
| (эквивалентно 22,6 мг дорзоламида гидрохлорида) | |
| тимолол основание | 5 мг |
| (эквивалентно 6,83 мг тимолола малеата) | |
| вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (50% раствор) — 0,075 мг (0,15 мг); натрия цитрат — 2,94 мг; маннитол — 16 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) — 4,75 мг; натрия гидроксид 1М раствор — q.s. до рН 5,6; вода для инъекций — q.s. до 1 мл |
Форма выпуска
Капли глазные. В пластиковом флаконе типа Окуметер Плюс, 5 мл. 1 флакон в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Капли: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость.
Способ применения и дозы
Интраконъюктивально.
1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или оба глаза) 2 раза в день.
В случае, если Косопт назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Косопт.
В случае совместного использования с другим местным офтальмологическим препаратом, Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 мин.
Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы как правильно пользоваться флаконом.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа — менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. T1/2 составляет около 4 мес.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 нед. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме крови изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя Cmax после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки — 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.
Фармакодинамика
Косопт содержит 2 активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным β-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.
Показания
Лечение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной и псевдоэксфолиативной глаукоме.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
- бронхиальная астма, в т.ч в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
- синусовая брадикардия, AV блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
- тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
- дистрофические процессы в роговице;
- беременность;
- период кормления грудью;
- детский возраст до 18 лет (недостаточная изученность эффективности и безопасности).
С осторожностью
Применение у лиц пожилого возраста. 49% пациентов в клинических исследованиях препарата Косопт были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов — в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможность более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Реакции со стороны ССС и дыхательной системы. Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является β-адреноблокатором, т.о. побочные реакции, известные при системном применении β-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата: в т.ч. обострение вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала), нарушения периферического и центрального кровообращения, гипотония. Необходим адекватный контроль сердечной недостаточности перед началом лечения препаратом Косопт. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением, необходимо следить за пульсом у таких пациентов.
Зарегистрированы сообщения о смерти в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель тимолола малеата.
Нарушение функции печени. Не проводились исследования применения препарата Косопт у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Мочекаменная болезнь. Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата Косопт подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. В связи с тем, что в состав препарата Косопт входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении этим ЛС.
Сахарный диабет. Терапия β-блокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.
Гипертиреоз. β-блокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема β-блокаторов может быть причиной ухудшения состояния.
Побочные действия
Косопт в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты, свойственные исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдались. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 пациентам. Около 2,4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций по типу гиперчувствительности или аллергии. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место: чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.
В постмаркетинговый период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, AV блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Ниже изложены известные возможные побочные эффекты компонентов препарата.
Дорзоламида гидрохлорид: головная боль, воспаление века, раздражение и шелушение века, астения/усталость, иридоциклит, сыпь, головокружение, парестезии, точечный кератит, транзиторная миопия, проходящая после отмены препарата, системные аллергические реакции, включающие ангиоотек, бронхоспазм, уртикарную сыпь и зуд, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту.
Тимолола малеат (местное применение): конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз; звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, болезнь Рейно, снижение температуры рук и ног, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, головная боль, астения, усталость, боль в груди, аллопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза; признаки и симптомы аллергической реакции, включающие анафилаксию, ангиоотек, уртикарную сыпь, локальные или генерализованные высыпания; головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, диарея, диспепсия, сухость во рту, снижение либидо, болезнь Пейрони, системная красная волчанка.
Тимолола малеат (системное применение): боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, AV блокада 2 и 3 степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение артериальной недостаточности, ухудшение стенокардии, вазодилатация, рвота, гипергликемия, гипогликемия, чесотка, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, артралгия, головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, импотенция, нарушения мочеиспускания.
При системном применении тимолола малеата клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.
Применение β-блокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.
Взаимодействие
Специфические исследования взаимодействия препарата Косопт с другими ЛС не проводились. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и системных БКК, катехоламинистощающих средств, β-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, наркотических анальгетиков и ингибиторов МАО.
Потенцированный эффект системной блокады β-адренорецепторов (например снижение ЧСС, депрессия) сообщался при совместном использовании тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например хинидин или СИОЗС).
Несмотря на то, что входящий в состав препарата Косопт ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не были выявлены расстройства кислотно-основного равновесия. Тем не менее, эти расстройства известны при системном использовании ингибиторов карбоангидразы и в ряде случаев могут сказываться на взаимодействии с другими ЛС (например токсичность, связанная с терапией салицилатами в больших дозах). В следствие этого возможность подобных взаимодействий должна приниматься во внимание у пациентов, получающих Косопт.
Системные β-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелин).
Несмотря на то что при монотерапии препаратом Косопт эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. В связи с тем, что данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение препарата Косопт и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Передозировка
Данные по случайной или преднамеренной передозировке препаратом Косопт отсутствуют. Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов передозировки β-адреноблокаторами системного использования.
Симптомы: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза; возможны побочные эффекты со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не поддается диализу.
Особые указания
При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование препарата Косопт следует прекратить.
В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 ч до операции, т.к. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.
Использование контактных линз. В состав препарата Косопт входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Линзы следует вынуть перед закапыванием препарата и подождать в течение не менее 15 мин после закапывания перед тем, как вновь их надеть. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При использовании препарата Косопт возможно развитие побочных эффектов (см. «Побочные действия»), которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.
Инструкция по использованию
1. Перед первым использованием препарата необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.
2. Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.
3. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.
4. Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз.
Не касаться поверхности глаза или века наконечником флакона.
При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.
6. Повторить пункты 4 и 5 для каждого глаза, если это предписано врачом.
7. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимать на крышку слишком сильно, иначе можно повредить флакон или крышку.
8. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Лаборатории Мерк Шарп и Доум-Шибре, Франция.
Владелец регистрационного удостоверения: Лаборатории Мерк Шарп и Доум-Шибре, Франция.
Выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.
Претензии потребителей отправлять по адресу: ООО МСД Фармасьютикалс. 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.
Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.