Протубэтам инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Протубэтам, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Протубэтам, таблетки
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| изониазид | 150/300 мг |
| этамбутола гидрохлорид | 400/800 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25); крахмал картофельный сорт «экстра»; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала); кремния диоксид коллоидный (аэросил); магния стеарат; магния гидросиликат (тальк) |
Форма выпуска
Таблетки, 150 мг + 400 мг, 300 мг + 800 мг. В банке из полипропилена или ПЭНД, укупоренной крышкой из полипропилена или ПЭВД или банке из ПЭТ для ЛС, с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия, 100, 500 или 1000 шт. Свободное от таблеток пространство заполнено ватой медицинской гигроскопической (для стационаров). На банке наклеена этикетка из бумаги этикеточной или писчей или самоклеющаяся этикетка. 1 банка в групповой упаковке.
Описание лекарственной формы
Таблетки, 150 + 400 мг: белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с риской и фаской.
Таблетки, 300 + 800 мг: белого или белого с желтоватым оттенком цвета, капсуловидные с риской.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1–3 табл. 1 раз в сутки, после еды (из расчета 5–15 мг/кг/сут изониазида; максимальная доза — 900 мг/сут).
Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3–4 мес), в последующее время — через день. Общая курсовая доза препарата Протубэтам для каждого индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Фармакокинетика
Изониазид
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Tmax препарата в крови — 1–2 ч, Cmax препарата в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10%. Vd — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T1/2 из крови для быстрых ацетиляторов — 0,5–1,6 ч; для медленных — 2–5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорожденных — 7,8–19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2–3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у быстрых ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у медленных — не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Этамбутол
Абсорбция — высокая; биодоступность — 75–80%. После приема внутрь дозы 25 мг Tmax препарата в крови — 2–4 ч, Cmax препарата в крови — 1–5 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 20–30%. Хорошо проникает в ткани и органы, а также биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный ГЭБ. Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 3–4 ч, при нарушении функции почек — 8 ч. Выводится почками — 80–90% (50% — в неизмененном виде, 15% — в виде неактивных метаболитов), через ЖКТ — 10–20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Фармакодинамика
Протубэтам содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза МПК препарата составляет 0,025–0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Этамбутол. Бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК этамбутола составляет 0,78–2 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.
Показания
- лечение всех форм и локализаций туберкулеза, вызванных чувствительными микобактериями к изониазиду и этамбутолу;
- химиопрофилактика туберкулеза;
- проведение противорецидивной терапии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к изониазиду и этамбутолу;
- эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
- артериальная гипертензия II–III стадии;
- ишемическая болезнь сердца;
- цирроз печени;
- острые гепатиты;
- микседема;
- неврит зрительного нерва;
- катаракта;
- диабетическая ретинопатия;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст (до 13 лет).
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность.
Побочные действия
Изониазид
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Этамбутол
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, ЩФ).
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Взаимодействие
Изониазид
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
ГКС ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Этамбутол
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.
Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата.
Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Передозировка
Изониазид
Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины — пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид; массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид, 200–250 мг; в/м 25% раствор магния сульфата, 10 мл; диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).
Этамбутол
Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
Во время лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.
Протубэтам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Для профилактики и лечения периферической невропатии рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамин B6).
В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, препарат отменяют. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При приеме высоких доз возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы, например периферической невропатии, что влияет на способность управления автомобилем и работу со сложным оборудованием.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров.
Производитель
ОАО «Фармасинтез».
Юридический адрес: 664007, Россия, г. Иркутск, Красногвардейская, 23, офис 3.
Адрес производственной площадки: 664040, Россия, г. Иркутск, ул. Тухачевского, 3.
Претензии потребителей направлять по адресу: ОАО «Фармасинтез». 664040, Россия, г. Иркутск, ул. Тухачевского, 3.
Тел.: (3952) 55-03-55; факс: (3952) 55-03-25.