Тенофовир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 300 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт.

В банке полимерной с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия, 30, 60, 100, 500 или 1000 шт. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеены этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки в транспортной таре.

1 банка в пачке из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки в транспортной таре.

Таблетки, 150 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета.

Таблетки, 300 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета.

На поперечном разрезе — ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Внутрь, во время приема пищи или натощак.

Взрослым препарат назначают в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни.

Длительность терапии тенофовиром определяется индивидуально лечащим врачом.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (при Cl креатинина 50–80 мл/мин) прием тенофовира 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови. У пациентов с Cl креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии со следующими рекомендациями.

Рекомендуемый интервал между приемами препарата для пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин¹ — 24 ч, 30–49 мл/мин¹ — 48 ч, <30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ) — тенофовир назначать не рекомендуется.

¹ При подсчетах использовали идеальную массу тела.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекция дозы препарата.

Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, панкреатит, боль в животе, вздутие.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, лактат-ацидоз, гипокалиемия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего АСТ, АЛТ, ГГТП), гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз, остеомаляция (чаще проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в т.ч. острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интерстициальный нефрит (включая случаи острого нефрита), нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.

Прочие: астения, утомляемость.

При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40–60%, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (такие как панкреатит, лактат-ацидоз, в т.ч. с летальным исходом). Одновременное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводило к уменьшению количества CD4⁺-лимфоцитов (вероятно за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

При одновременном применении дарунавир увеличивает плазменные концентрации тенофовира на 20–25%. При назначении данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходим тщательный мониторинг для выявления нефротоксичности тенофовира.

Тенофовир изменяет фармакокинетику атазанавира. При совместном назначении этих препаратов рекомендуется принимать атазанавир только в комбинации с ритонавиром (атазанавир, 300 мг + ритонавир, 100 мг).

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия при одновременном применении тенофовира с абакавиром, эфавирензом, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и/или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки:

- ганцикловир конкурирует с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышаются концентрации тенофовира в плазме крови. При назначении данной комбинации требуется тщательный клинический мониторинг для выявления возможных побочных эффектов тенофовира;

- при одновременном применении тенофовира с аминогликозидами или амфотерицином В возрастает риск развития нефротоксичности, возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения тенофовира с аминогликозидами или амфотерицином В. В случае, когда избежать совместного применения нельзя, во время лечения следует тщательно мониторировать функцию почек, проводя необходимые лабораторные исследования;

- одновременное применение тенофовира с такролимусом увеличивает риск развития нефротоксичности. При назначении данной комбинации требуется тщательный мониторинг функции почек.

Имеется ограниченный клинический опыт применения тенофовира в дозах, превышающих терапевтическую — 300 мг. 8 пациентов принимали 600 мг тенофовира дизопроксила фумарат в течение 28 дней, при этом тяжелые побочные реакции не наблюдались.

Симптомы: не известны.

Лечение: необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков токсичности. При необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия. Тенофовир удаляется из организма гемодиализом; медиана клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир из организма с помощью перитонеального диализа.

Тенофовир следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с грудным молоком. Не известно, выделяется ли тенофовир с грудным молоком у человека. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получающим терапию тенофовиром, с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.

Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Тенофовир не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир или адефовир. Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (например прием ГКС, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения), имеются сообщения о таких случаях, в особенности у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови.

Лактат-ацидоз, выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с летальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимо соблюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофией печени, гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени. Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустя несколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнения возможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы — нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза, или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Нарушение функции почек

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки. При использовании тенофовира в клинической практике наблюдались случаи почечной недостаточности, повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, а также синдром Фанкони. У всех пациентов до начала терапии и, если на то имеются клинические показания, во время терапии тенофовиром рекомендуется определять клиренс креатинина. Коррекция интервалов между приемами препарата должна осуществляться в соответствии с рекомендациями, представленными в поле «Способ применения и дозы», Нарушение функции почек.

У больных с риском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушения функции почек при терапии адефовиром, следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови.

Тенофовир не рекомендуется применять одновременно с нефротоксичными препаратами или после недавнего использования таковых.

Безопасность и эффективность применения тенофовира у больных с Cl креатинина от 30 до 49 мл/мин не определены, поэтому следует оценивать соотношение потенциальной пользы от приема препарата и возможного риска токсического воздействия на почки. Если все же есть необходимость назначения тенофовира, то требуется коррекция интервалов между приемами препарата. У таких больных следует вести тщательное наблюдение за функцией почек.

Нежелательные реакции, перечисленные в разделе «Побочные действия», представленном выше, могут возникнуть вследствие почечной тубулопатии проксимального типа: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия. Считается, что причина развития указанных явлений не связана с терапией тенофовиром при отсутствии почечной тубулопатии проксимального типа.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С

Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. У больных с тяжелым заболеванием печени (цирроз) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. За больными, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 мес после прекращения терапии тенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Заболевания печени

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими тенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Тройная терапия нуклеозидами

Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином), а также развитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации при приеме препаратов 1 раз в сутки.

Липодистрофия

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/накопление жировой клетчатки, включая ожирение центрального типа, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани, уменьшение подкожного жира в области лица, гипертрофию молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм развития и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны, их причинно-следственная связь с применением тех или иных препаратов не установлена.

Влияние на костную систему

У животных после введения тенофовира наблюдалось токсическое воздействие на костную ткань, включая снижение минеральной плотности костной ткани. Однако в клинических исследованиях долговременного применения препарата (более 3 лет) не отмечены клинически значимые патологические изменения костной ткани. Тем не менее патологические изменения костной ткани (изредка приводящие к переломам) могут наблюдаться при почечной тубулопатии проксимального типа (см. «Побочные действия»). При подозрении на нарушения со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Ранняя вирусологическая неэффективность

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных больных было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обусловливающих развитие резистентности. Исходя из этого режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов обратной траскриптазы, следует использовать с осторожностью. За больными, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. У больных с тяжелой степенью иммунодефицита может возникать воспалительная реакция в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что может приводить к развитию серьезных клинических состояний или увеличению выраженности симптоматики. Такие реакции наблюдаются как правило в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии. Примерами могут служить ЦМВ-ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызываемая Pneumocystis jirovecii. Любая симптоматика воспалительного характера требует соответствующей оценки и, при необходимости, начала лечения. Пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникнуть через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводились специальные исследования по изучению влияния тенофовира дизопроксила фумарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о возможном головокружении при лечении препаратом. Пациентам, принимающим тенофовир, необходимо соблюдать меры предосторожности, либо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.

ОАО «Фармасинтез». Юридический адрес: 664007, Россия, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, 23, офис 3.

Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, 184.

Претензии потребителей направлять по адресу: ОАО «Фармасинтез». 664040, Россия, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, 184.

Тел.: (3952) 55-03-55; факс: (3952) 55-03-25.