Хиксозид
Hixozide
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Действующее вещество (МНН) : Гидроксиметилхиноксалиндиоксид + Изониазид
Хиксозид инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Хиксозид, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Хиксозид, лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций | 1 фл. |
|---|---|
| активные вещества: | |
| гидроксиметилхиноксалиндиоксид | 100 мг |
| изониазид | 250 мг |
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций. Во флаконах темного (оранжевого) стекла, укупоренных резиновыми пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками, 350 мг (100 мг + 250 мг). 1 или 10 фл. в пачке из картона.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: пористая масса светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком неоднородной окраски.
Способ применения и дозы
Внутриплеврально, ингаляционно. Содержимое флакона перед введением растворяют в воде для инъекций (10 мл). Ингаляции проводятся с использованием ингалятора.
Внутриплеврально (пациенты с эмпиемой плевральной полости): пациентам с массой тела до 40 кг — 2 мл; 40–50 кг — 8 мл; 60 кг и более — 10 мл. Препарат вводят 1 раз в сутки, после приема пищи.
Ингаляционно: пациентам с массой тела 30–40 кг — 5 мл; 40–50 кг — 8 мл; 60 кг и более — 10 мл. Препарат вводят ежедневно, 1 раз в сутки, после приема пищи.
Продолжительность курса лечения — 16–21 день.
Дополнительно при обоих способах введения назначается изониазид (внутрь или в/в, в суточной дозе 10 мг/кг), пиридоксин (витамин В6) 30 мг 2 раза в сутки после еды. Назначение других противотуберкулезных препаратов зависит от характера туберкулезного процесса и характера лекарственной устойчивости.
Фармакокинетика
Всасывание
Изониазид не влияет на биодоступность гидроксиметилхиноксалиндиоксида. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид при комбинированном применении с изониазидом повышает биодоступность последнего: в присутствии гидроксиметилхиноксалиндиоксида содержание в крови изониазида снижается за счет более быстрого его проникновения в ткани.
Распределение
Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Метаболизм
Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. T1/2 для быстрых ацетиляторов — 0,5–1,6 ч; для медленных — 2–5 ч.
Выведение
Изониазид выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у быстрых ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у медленных — не более 63%. Небольшие количества выводятся через кишечник. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Фармакодинамика
Хиксозид представляет собой комбинацию двух препаратов: антибактериального средства гидроксиметилхиноксалиндиоксида и противотуберкулезного препарата изониазида.
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид — антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., патогенных анаэробов (Clostridium perfringens). Действует на штаммы бактерий, устойчивых к другим противомикробным ЛС, включая антибиотики.
Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий.
Изониазид — противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацилпереносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Противотуберкулезная активность комбинации гидроксиметилхиноксалиндиоксид + изониазид превосходит активность изониазида в среднем в 5 раз, как в отношении чувствительных, так и устойчивых к противотуберкулезным препаратам микобактерий туберкулеза.
Показания
Лечение лекарственно-чувствительных и лекарственно-резистентных форм туберкулеза легких и плевры в составе комплексной терапии:
- фиброзно-кавернозный туберкулез;
- туберкулез бронхов;
- бронхиальные свищи;
- туберкулезная эмпиема.
Противопоказания
- гиперчувствительность к гидроксиметилхиноксалиндиоксиду и изониазиду;
- заболевания ЦНС (в т.ч. эпилепсия, склонность к судорожным припадкам — риск учащения припадков);
- острая сердечная недостаточность;
- недостаточность функции надпочечников;
- беременность;
- период лактации;
- дети до 18 лет.
С осторожностью: печеночная недостаточность; лекарственный гепатит.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертермия, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, гастралгия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Взаимодействие
Основные виды взаимодействия приведены для входящего в состав изониазида.
ФДВ
При сочетании изониазида с пиразинамидом, рифампицином, этамбутолом и аминогликозидами повышается антимикробная активность в отношении Mycobacterium tuberculosis.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за риска усиления побочного действия.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
ФКВ
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома Р450.
ГКС ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у пациентов с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные препараты (особенно алюминийсодержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными ЛС.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У быстрых ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, ХПН, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарский или чеширский), рыбы (особенно тунец, сардинелла, скипджек), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызвать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ООО Фирма «Фермент». 123423, Россия, Москва, ул. Нижние Мневники, 37а.
Тел./факс: (495) 635-04-48, 635-00-28.
ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания». 249036, Россия, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, 4.
Тел./факс: (48439) 9-38-41, 9-38-42.
Предприятие-заказчик: ООО «Мир-Фарм», Россия.
Тел./факс: (495) 984-28-40 (41).