Фторурацил

Раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения, 50 мг/мл. В ампулах из светозащитного стекла или ампулах из трубчатого стекла коричневого цвета 1-го гидролитического класса, 5 мл. 10 амп. вместе с скарификатором ампульным в пачке из картона. При упаковке ампул с цветным кольцом излома вложение скарификатора ампульного исключается.

Во флаконах из стекла коричневого цвета, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы, 5, 10, 20 мл. 1 фл. или 10 фл. в пачке из картона.

Допускается упаковка в пленку по 10 пачек по 1 фл. по 5, 10 или 20 мл.

Раствор: прозрачная слегка желтоватая жидкость.

В/в струйно или путем медленной инфузии, в/а, внутриполостно.

Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

- 500 мг/м² или 12–13,5 мг/кг ежедневно в течение 3–5 дней, интервал между курсами — 4 нед;

- 600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза — 1 г) 1 раз в неделю, 6–10 доз;

- 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни в/в в комбинациях с другими цитостатиками;

-1 г/м²/сут в/в капельно в виде постоянной инфузии в течение 96–120 ч.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25–30%.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9-го по 14-й день (вплоть до 25-го дня), тромбоцитов — с 7-го по 17-й день лечения; очень редко — панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из ЖКТ, изжога и изменение вкуса, глоссит, фарингит, эзофагит, мукозит, нарушение функции печени, холецистит.

Со стороны ССС: очень редко — боли в области сердца, аритмии, ишемия миокарда, миокардит, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, кардиогенный шок, снижение АД.

Со стороны нервной системы: редко — мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, астения, головная боль.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаз, слезотечение вследствие стеноза слезных протоков, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), диплопия, нарушение зрения.

Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок (редко).

Прочие: прилив крови к лицу, лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитико-уремического синдрома.

Одновременное использование антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, может повышать антикоагулянтный эффект.

Тиазидовые диуретики могут усиливать миелосупрессивные эффекты противоопухолевых препаратов.

При применении в комбинации с левамизолом значительно увеличивается степень гепатотоксичности (повышение активности ЩФ часто сопровождается увеличением сывороточных трансаминаз или билирубина).

Одновременное применение фторурацила с лекарственными препаратами, подавляющими фермент ДПД, ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин) значительно усиливает токсичность фторурацила.

При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.

В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 мес до 1 г.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение: следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 нед, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот фторурацила не известен.

Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность печеночных трансаминаз и концентрацию билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.

Вследствие токсичности фторурацила совместно с лекарственными препаратами, подавляющими фермент ДПД, необходим перерыв перед приемом препарата Фторурацил для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузии и введения препарата, включая перчатки, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК». 61070, Украина, г. Харьков, Померки.

Тел.: (057) 700-34-65.

www.biolik.com.ua.

Организация, принимающая претензии: ОАО «Фармстандарт». 141700, Россия, Московская обл., г. Долгопрудный, Лихачевский проезд, 5 «Б».

Тел./факс: (495) 970-00-30/32.

www.pharmstd.ru.