Зокардис® плюс

<

в блистерах непрозрачный ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая по 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4 или 7 блистеров.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, розового с сероватым оттенком цвета с мелкими вкраплениями и риской на одной стороне.

Таблетки Зокардис^® плюс принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.

Взрослые. Обычно поддерживающая доза составляет 1 табл. препарата Зокардис® плюс 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). При нормальной функции почек (Cl креатинина >90 мл/мин) и у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина >45 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <45 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Зокардис^® плюс, как и при монотерапии действующими веществами в отдельности, приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Зокардис^® плюс

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость или бессонница, обморок, повышение мышечного тонуса.

Со стороны сердца: в отдельных случаях — стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение или повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель (исчезает после отмены препарата); нечасто — одышка, бронхит, фарингит.

Со стороны ЖКТ: нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боль в животе, диспепсия, гастрит, гингивит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, псориаз, акне, сухость кожи, кожный зуд, уртикарная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто — полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушение потенции.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови и активности печеночных ферментов.

Нарушения общего характера: нечасто — слабость, гриппоподобный синдром, периферические отеки, инфекционные заболевания.

Зофеноприл (монотерапия)

Со стороны крови и лимфатической ситемы: нечасто — снижение гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов и лейкоцитов, агранулоцитоз и панцитопения; имеются отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — депрессия, психоэмоциональная лабильность, нарушение сна, парестезии.

Со стороны органов чувств: нечасто — спутанность сознания, шум в ушах, нарушение аккомодации и вкусового восприятия.

Со стороны сердца: часто — после начала терапии или увеличения дозы выраженное снижение АД, в частности в определенных группах риска; очень редко — периферические отеки, ортостатическая гипотензия, боль за грудиной; в отдельных случаях — тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), преходящие нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу и кровоизлияние в мозг.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель (исчезает после отмены препарата); редко — одышка, синусит, ринит, бронхит, бронхоспазм; в единичных случаях при ангионевротическом отеке вовлекались верхние дыхательные пути, что приводило к их обструкции.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор; редко — глоссит; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные изменения и алопеция); эти явления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией и артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител; редко — ангионевротический отек, повышенное потоотделение; в отдельных случаях установлена взаимосвязь между приемом ингибиторов АПФ и развитием ангионевротического отека с вовлечением в процесс гортани и тканей лица.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводяших путей: редко — нарушение мочеиспускания; возможно развитие или усугубление почечной недостаточности.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — нарушение потенции.

Нарушения общего характера: часто — повышенная утомляемость, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — преходящее повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, в частности при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид (монотерапия)

Со стороны крови и лимфатической ситемы: редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — тревожность, нарушение сна, депрессия, обнубиляция, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации.

Со стороны сердца: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — аритмии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны ЖКТ: нечасто — анорексия, боль в эпигастральной области, диарея, запор, воспаление слюнных желез, панкреатит; редко — внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фотосенсибилизация, гиперемия кожи; редко — развитие волчаночноподобного синдрома, обострение кожной формы системной красной волчанки, некротизирующий ангиит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — мышечные судороги, слабость.

Со стороны почек и мочевыводяших путей: редко — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Нарушения общего характера: редко — лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови.

Зофеноприл

Не рекомендуется совместное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия из-за риска возникновения гиперкалиемии.

Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. Требуется осторожность при совместном применении с петлевыми диуретиками. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии препаратом Зокардис^® плюс привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии.

Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых общих анестетиков.

При совместном применении с наркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками и барбитуратами может иметь место развитие ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (α- и β-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов) гипотензивный эффект может потенцироваться. Требуется осторожность при одновременном применении с нитратами или другими вазодилататорами.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ повышает риск развития нарушения функции почек.

При совместном применении аллопуринола, прокаинамида, цитостатиков или иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.

В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) у больных сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства для приема внутрь и инсулина.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид

Требуется осторожность при совместном применении с колестирамином и колестиполом. Одновременный прием анионообменных смол уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. Колестирамин или колестипол при их однократном приеме связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43%, соответственно.

Диуретики, являющиеся производными сульфонамидов, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4–6 ч после приема этих препаратов.

ГКС, кортикотропин, амфотерицин В (парентерально): при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом могут иметь место нарушения водно-электролитного баланса крови, в особенности развитие гипокалиемии.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция или препаратами, содержащими кальций, возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами возможен риск развития аритмии.

ЛС, способные вызвать аритмию типа «пируэт» (особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может привести к фибрилляции желудочков или асистолии): из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими средствами, нейролептиками и другими ЛС, которые могут удлинять интервал QT и вызывать аритмию типа «пируэт».

При совместном применении гидрохлоротиазида с недеполяризующими миорелаксантами: усиление действия недеполяризующих миорелаксантов.

Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повышать частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Препарат Зокардис^® плюс

Одновременное применение препаратов лития и препарата Зокардис^® плюс не рекомендуется из-за риска увеличения интоксикации литием. Если одновременный прием все же необходим, то также необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г/сут, уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, имеются сообщения о том, что эффекты НПВС и ингибиторов АПФ, повышающие содержания калия в сыворотке крови, могут суммироваться, в то время как функция почек может быть нарушена. Соответствующие эффекты обратимы и развиваются они у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность — прежде всего у пациентов с нарушением функции почек.

Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Одновременное применение препаратов, содержащих триметоприм (например бисептол), с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса и почечная недостаточность.

Симптомами передозировки зофеноприла могут быть выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Наиболее частыми симптомами передозировки гидрохлоротиазидом являются тошнота и сонливость. Передозировка гидрохлоротиазида связана с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией (усиление диуреза). Гипокалиемия может приводить к мышечным судорогам и/или к выраженной аритмии при одновременном приеме сердечных гликозидов или антиаритмических средств.

Лечение: носит симптоматический и поддерживающий характер. Необходим строгий медицинский контроль, предпочтительно в условиях отделения/палаты интенсивной терапии. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови. Если препарат принят недавно, то можно предпринять меры по предотвращению всасывания из ЖКТ (промывание желудка, назначение адсорбирующих средств и натрия сульфата). При резком снижении АД пациенту следует придать положение лежа с приподнятыми ногами; решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих ОЦК, и/или лечении ангиотензином II. Брадикардию или выраженные вагусные реакции следует устранять атропином; возможна установка искусственного водителя ритма.

Ингибиторы АПФ выводятся с помощью диализа, однако необходимо избегать использования высокопроточных мембран из полиакрилнитрила.

Зокардис^® плюс во время беременности применять не рекомендуется. В случае планирования или диагностирования беременности в период лечения препаратом Зокардис^® плюс препарат следует немедленно отменить. Зофеноприл и тиазиды приникают в грудное молоко, поэтому Зокардис^® плюс противопоказан к применению в период лактации. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидов в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, а также возникновением гиперчувствительности к производным сульфонамидов.

При необходимости применения препарата Зокардис^® плюс в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Зофеноприл

В период проведения терапии препаратом Зокардис^® плюс следует регулярно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.

Также, как и в случае других ингибиторов АПФ, следует иметь в виду возможность развития симптоматической артериальной гипотензии (даже через несколько часов после приема первой дозы препарата) у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленными предшествующей терапией диуретиками, бессолевой диетой, диареей, рвотой, или находящихся на гемодиализе. У пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, при стенозе устья аорты с нарушениями показателей гемодинамики или наличием других препятствиях оттоку крови из левого желудочка значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.

Артериальная гипотензия с тяжелыми последствиями наблюдается редко и носит преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему продолжению терапии препаратом.

Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи, который прогрессирует вплоть до острого печеночного некроза. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует отменить назначение ингибиторов АПФ и обеспечить медицинское наблюдение.

Если пациент с артериальной гипертензией получал лечение диуретиками, то их, по возможности, следует отменить за 2–3 дня до начала лечения препаратом Зокардис^® плюс (из-за риска развития артериальной гипотензии).

Перед началом лечения и во время терапии следует проводить контроль функции почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, так и у пациентов, принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, следует в первый месяц лечения ингибиторами АПФ регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В период лечения препаратом Зокардис^® плюс возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли либо у пациентов, принимающих другие ЛС, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия. Если же одновременное применение вышеназванных препаратов является необходимым, то рекомендуется проведение регулярного контроля содержание калия в сыворотке крови.

Имеются сообщения о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности если имеется сопутствующие заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию.

При применении у таких пациентов препарата Зокардис^® плюс желательно до лечения и каждые 2 нед в первые 3 мес лечения, а затем регулярно проводить контроль лейкоцитарной формулы крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка); в этом случае следует сделать анализ лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении, которая носит обратимый характер, следует отменить препарат Зокардис^® плюс и другие одновременно принимаемые ЛС. Перед проведением запланированного оперативного хирургического вмешательства следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент получает препарат Зокардис^® плюс, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии или даже сосудистого коллапса при хирургическом вмешательстве или общей анестезии, следует тщательно контролировать ОЦК. Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Зокардис^® плюс у пациентов, которым показано проведение гемодиализа или других видов фильтрации крови, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек и гиперемия лица, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилнитрила (высокопроточные мембраны). Рекомендуется применение других типов фильтрующих мембран для диализа или альтернативной гипотензивной терапии с применением ЛС из другой фармакотерапевтической группы. В период проведения десенсибилизирующей терапии с применением яда насекомых (осы, пчелы) у пациентов, получающих Зокардис^® плюс, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прерывать терапию ингибиторами АПФ.

В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) препарат Зокардис^® плюс следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовой щели или гортани может развиться также после длительного применения ингибиторов АПФ и привести к летальному исходу. В таком случае необходимо предпринять меры экстренной терапии, включающей как минимум (но не обязательно этим ограничивающейся) немедленное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно (0,3–0,5 мл) или медленное в/в введение эпинефрина (адреналина) 1 мл (развести согласно инструкции!) под тщательным контролем ЭКГ и АД. Пациента следует госпитализировать и вести наблюдение не менее 12–24 ч (до полного исчезновения соответствующих симптомов).

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усугубить азотемию. У пациентов с ограничением функции почек гидрохлоротиазид может кумулировать. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся возрастанием концентрации в крови общего азота, следует решить вопрос об отмене препарата Зокардис^® плюс.

Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.

Тиазиды могут явиться причиной развития нарушений водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.

При приеме тиазидных диуретиков возможно появление признаков дефицита калия, но применение препарата Зокардис^® плюс способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при недостаточном поступлении поваренной соли внутрь, одновременном применении ГКС или кортикотропина.

При жаркой погоде у пациентов, склонных к отеками, может иметь место гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно бывает невыраженным и лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Тиазиды перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить. Тиазиды могут снижать концентрацию йода, связанного с белком, не вызывая появления симптомов нарушения функции щитовидной железы. Тиазиды увеличивают выведение магния почками (риск развития гипомагниемии). При лечении тиазидами возможно развитие нарушения толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемического средства для приема внутрь. При лечении тиазидами латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать.

Установлена взаимосвязь между увеличением концентрации холестерина и триглицеридов и приемом тиазидных диуретиков. Лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию или обострение течения подагры.

Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

Зофеноприл/Гидрохлоротиазид в комбинации

Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций

Влияние препарата Зокардис^® плюс на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Зокардис^® плюс следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.Л., Италия.

Виа Кампо ди Пиле,

Л' Аквилла, 67100 Италия.

Владелец Регистрационного удостоверения

ЗАО Берлин-Фарма, Россия.

Фирма-дистрибьютор

Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ, Германия.

Адрес для предъявления претензий

115162, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. Б.

Тел.: (495) 797-59-55, факс: (495) 797-59-58.