Иларис®

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг. Во флаконе бесцветного стекла вместимостью 6 мл, укупоренном резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой. По 1 фл. в пачке.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг с растворителем — вода для инъекций.

1-й пластиковый поддон содержит: флакон с лиофилизатом — флакон бесцветного стекла (тип 1, Ph. Eur./USP), вместимостью 6 мл, укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой (flip-off устройство). Флакон с растворителем — во флаконе бесцветного стекла (тип 1, Ph. Eur./USP) вместимостью 6 мл, укупоренном резиновой пробкой, обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой (flip-off устройство), 5 мл воды для инъекций.

2-й пластиковый поддон содержит комплект устройств для инъекций: 1 стерильный шприц с системой Луер-Лок, 1 безопасную стерильную иглу для инъекций, 2 адаптера Луер-Лок к флакону, 4 спиртовые салфетки.

2 пластиковых поддона в пачке.

Лиофилизат: лиофилизированный порошок белого цвета.

П/к в те участки тела, где есть подкожно-жировая клетчатка: в живот, переднюю поверхность бедер, заднебоковую поверхность плеч (см. Указания по применению).

Препарат (лиофилизат) растворяют в 1 мл воды для инъекций (см. Указания по применению).

Подагрический артрит

Рекомендованная доза препарата у взрослых — 150 мг, препарат вводят во время приступа подагрического артрита, одномоментно. Для достижения максимальной эффективности препарат необходимо вводить как можно раньше после начала приступа подагрического артрита.

Пациентам, которые не ответили на первую инъекцию препарата Иларис^®, повторно вводить препарат не следует. Пациентам, ответившим на лечение, повторное введение препарата Иларис^® возможно как минимум через 12 нед после предыдущей инъекции.

Применять препарат Иларис^® для терапии приступов подагрического артрита следует по мере необходимости. Оптимизирование контроля гиперурикемии следует проводить с помощью соответствующих противоподагрических препаратов.

Терапия препаратом может быть инициирована и проводиться только врачом, имеющим опыт диагностики и лечения пациентов с подагрическим артритом.

CAPS

Рекомендованные стартовые дозы препарата Иларис^® для пациентов с CAPS:

взрослым и детям ≥4 лет, в зависимости от массы, тела назначают:

- масса тела >40 кг — 150 мг;

- масса тела ≥15 кг и ≤40 кг — 2 мг/кг;

- масса тела ≥7,5 кг и <15 кг — 4 мг/кг.

У детей от 2 и <4 лет с массой тела ≥7,5 кг препарат применяют из расчета 4 мг/кг.

Препарат вводят п/к — 1 инъекция с интервалом 8 нед.

Если у пациентов при стартовой дозе 150 мг или 2 мг/кг не получен удовлетворительный клинический ответ, а именно процесс разрешения сыпи и других симптомов воспаления не наблюдается в течение 7 дней после первой инъекции препарата Иларис^®, возможно проведение второй инъекции препарата в дозе 150 мг (при массе тела >40 кг) или 2 мг/кг (при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг). При достижении в последующем полного клинического ответа данным пациентам рекомендуется поддерживающая терапия препаратом Иларис^® в дозе 300 мг, 1 инъекция с интервалом 8 нед (при массе тела >40 кг) или 4 мг/кг, 1 инъекция с интервалом 8 нед (при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг).

Если удовлетворительный клинический эффект не наблюдается в течение 7 дней после повышения дозы, возможно проведение третьей инъекции препарата Иларис^® в дозе 300 мг, 1 инъекция с интервалом 8 нед (при массе тела >40 кг) или 4 мг/кг (при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг). При достижении в последующем полного клинического ответа данным пациентам рекомендуется поддерживающая терапия препаратом Иларис^® в дозе 600 мг, 1 инъекция с интервалом 8 нед (при массе тела >40 кг) или 8 мг/кг (при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг), 1 инъекция с интервалом 8 нед.

Если у пациентов при стартовой дозе 4 мг/кг удовлетворительный клинический эффект не наблюдается в течение 7 дней после первой инъекции, возможно проведение второй инъекции препарата Иларис^® в дозе 4 мг/кг. При достижении в последующем полного клинического ответа данным пациентам рекомендуется поддерживающая терапия препаратом в дозе 8 мг/кг, 1 инъекция с интервалом 8 нед.

Клинический опыт применения препарата с интервалом дозирования <4 нед или в дозе >600 мг или 8 мг/кг ограничен.

Повышение дозы препарата Иларис^® требовалось наиболее часто для пациентов с NOMID/CINCA по сравнению с FCAS или MWS.

Терапия препаратом может быть инициирована и проводиться только врачом, имеющим опыт диагностики и лечения пациентов с CAPS.

При сЮИА рекомендованная доза у пациентов с массой тела ≥7,5 кг составляет 4 мг/кг (с увеличением до 300 мг) каждые 4 нед в виде п/к инъекции.

После обучения технике п/к инъекций пациенты или лица, за ними ухаживающие, могут самостоятельно вводить препарат под надлежащим контролем (если врач сочтет это необходимым). Пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинструктированы по технике приготовления раствора и правилам пользования шприцами и иглами, пригодными для проведения инъекции.

Особые группы пациентов

Пациенты ≥65 лет. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет.

Пациенты ≤18 лет. Подагрический артрит — нет данных по применению препарата Иларис^® для лечения подагрического артрита у детей и подростков ≤18 лет. CAPS и сЮИА — опыт применения канакинумаба у детей младше 2 лет ограничен.

Нарушение функции почек. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек (опыт клинического применения у таких пациентов ограничен).

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени эффективность и безопасность применения препарата не изучались. Так как препарат Иларис^® — человеческий IgG, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику данного препарата.

Указания по применению

I. Препарат Иларис^®, в комплектации флакон с лиофилизатом без растворителя

Следует учесть, что подготовка к инъекции составляет около 30 мин.

Перед началом необходимо: найти чистое, удобное место для проведения инъекции; вымыть руки с мылом; проверить даты срока годности на флаконах и шприцах; не использовать препарат при истекшем сроке годности (последний день месяца, указанного на флаконе); всегда использовать новые неоткрытые иглы и шприцы; избегать касания игл и верхних частей флаконов.

Следует подготовить необходимые материалы: 1 фл. с лиофилизатом препарата Иларис^® (хранить охлажденным при температуре от 2 до 8°C), входит в состав упаковки.

Для проведения инъекции помимо флакона с препаратом Иларис^® необходимо: 1 фл. с водой для инъекции; 1 шприц (объемом 1 мл); 1 большая игла (50 мм) для приготовления раствора (игла для разведения); 1 маленькая игла для п/к инъекции (13 мм), спиртовые тампоны; чистые, сухие ватные тампоны; лейкопластырь; контейнер для использованных флаконов, игл и шприца.

Приготовление раствора препарата Иларис^®

1. Снять защитную крышку с флакона с препаратом Иларис^® и растворителем, не трогая руками пробки флаконов. Протереть их спиртовым тампоном.

2. Открыть упаковку с шприцем и иглой для разведения. Надеть иглу на шприц.

3. Аккуратно снять с иглы защитный колпачок и отложить его в сторону. Оттянуть поршень шприца назад до отметки 1 мл, заполняя шприц воздухом. Ввести иглу во флакон с водой для инъекции через центр резиновой пробки.

4. Осторожно надавливать на поршень шприца сверху вниз, чтобы воздух вошел во флакон с водой.

5. Перевернуть флакон с вставленными в него иглой и шприцем и поднести к глазам.

6. Убедиться в том, что конец иглы покрыт водой, и медленно передвигать поршень шприца вниз, немного ниже отметки 1 мл. Если возникли пузырьки воздуха в шприце, удалить их, согласно инструкциям, полученным от медицинского работника.

7. Убедиться, что 1 мл воды для инъекций находится в шприце, а затем вытащить иглу из флакона (во флаконе останется вода — это нормально).

8. Вставить иглу с шприцем в центр пробки флакона с препаратом Иларис^®, стараясь не трогать иглу и пробку флакона, и медленно выпустить всю воду (1 мл) из шприца во флакон.

9. Осторожно извлечь шприц с иглой из флакона, надеть на иглу защитный колпачок.

10. Не дотрагиваясь до резиновой пробки флакона, наклонить его под углом 45° и вращать в течение 1 мин. Не встряхивать. Затем отставить флакон на 5 мин.

11. Затем аккуратно повращать флакон во фронтальной плоскости 10 раз, не дотрагиваясь до резиновой пробки.

12. Снова отставить флакон на 15 мин, при комнатной температуре, для получения прозрачного раствора. Не встряхивать. Не использовать раствор, если в нем присутствуют посторонние частицы.

13. Убедиться, что весь раствор находится внизу флакона. Если капли раствора остались на пробке, слегка постучать по стенке флакона. Раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних видимых частиц. Если приготовленный раствор не используется сразу, необходимо поставить его в холодильник (при температуре 2–8 °С) и использовать в течение 24 ч.

Подготовка к инъекции

14. Протереть резиновую пробку флакона с приготовленным раствором препарата Иларис^® новым спиртовым тампоном.

15. Снять защитный колпачок с иглы (игла для приготовления раствора), оттянуть поршень шприца до отметки 1 мл, набрав тем самым в него воздух. Вставить иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом Иларис^® и выпустить в него весь воздух из шприца (не выпускать воздух непосредственно в раствор).

16. Не переворачивать флакон с шприцем. Опустить иглу до дна флакона.

17. Наклонить флакон, чтобы было возможно набрать необходимое количество раствора. Примечание: требуемое количество соответствует назначенной дозе (от 0,2 до 1 мл).

18. Медленно оттягивая поршень до необходимой метки (от 0,2 до 1 мл), набрать требуемое количество приготовленного раствора препарата Иларис^®. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы воздух не попал в шприц с раствором. Убедиться, что в шприце находится необходимое для инъекции количество раствора.

19. Извлечь шприц с иглой из флакона (неиспользованный раствор препарата Иларис^® может остаться во флаконе). Надеть защитный колпачок на иглу, с помощью которой набирали препарат, и снять ее со шприца. Убрать иглу в специальный контейнер. Открыть упаковку с инъекционной иглой и надеть ее на шприц. Отложить шприц в сторону.

Проведение инъекции

20. Выбрать место для инъекции: верхняя часть плеча, верхняя часть бедра, живот или ягодица. Не делать инъекцию в то место, где наблюдаются покраснение, сыпь, гематома, нарушение целостности кожных покровов или поверхность кожи неровная. Избегать инъекции в рубцовую ткань, т.к. это может послужить причиной недостаточной экспозиции канакинумаба. Избегать попадания в кровеносный сосуд.

21. Протереть предполагаемое место инъекции новой спиртовой салфеткой и подождать, чтобы поверхность кожи стала сухой. Снять защитный колпачок с инъекционной иглы.

22. Осторожно сжать кожу над местом инъекции. Взять шприц под углом 90° и аккуратным плавным движением ввести иглу полностью в кожу.

23. Не вынимать иглу до тех пор, пока полностью не введен препарат. Отпустить кожную складку и извлечь иглу. Не использовать шприц и иглу повторно. Использованные иглы и шприц убрать в специальный контейнер.

После инъекции

24. Не протирать место инъекции. Если в месте инъекции отмечается кровоточивость, с помощью сухого тампона слегка надавить на место инъекции и подержать его в таком положении в течение 1–2 мин или до тех пор, пока кровоточивость не прекратится. Затем заклеить место инъекции пластырем.

25. Убрать использованные иглы и шприц в специальный контейнер для последующей утилизации. Никогда не использовать повторно шприц и иглу. Ни остатки раствора, ни остатки воды для инъекции не могут быть использованы еще раз. Каждый раз необходимо убедиться, что емкости с остатками воды для инъекции и препаратом Иларис^® (если он остается) выброшены. Убедиться, что дети не смогут достать контейнер с использованными иглами и шприцем.

II. Препарат Иларис^®, в комплектации флакон с лиофилизатом в комплекте с растворителем

Содержимое готового набора: флакон с порошком; флакон с растворителем; шприц для инъекции на 1 мл; безопасная игла; адаптер флакона (2 шт.); очищающие (спиртовые) салфетки (4 шт.).

Смешивание препарата Иларис^® с растворителем

1. Снять с флакона с порошком отщелкивающуюся крышку, после чего протереть резиновую пробку свежей очищающей салфеткой. Примечание: не дотрагиваться до протертой резиновой пробки.

2. Взять один из блистер-лотков с адаптерами флаконов и, крепко удерживая блистер-лоток, полностью удалить с него пленочную крышку. Необходимо соблюдать осторожность и не дотрагиваться до адаптера флакона. Не вынимать адаптер флакона из блистер-лотка.

3. Поставить флакон с порошком на ровную поверхность. Держась за блистер-лоток, поместить адаптер флакона на верхушку флакона с порошком и протолкнуть его до конца вниз, пока он не защелкнется на флаконе.

4. Удерживая блистер-лоток за его верхнюю часть, приподнять его вертикально вверх и удалить блистер-лоток с адаптера флакона. Примечание: если адаптер флакона поставлен неправильно, не следует дотрагиваться до него. Перед тем как исправить положение адаптера снова поместить на него блистер-лоток.

5. Чтобы присоединить второй адаптер на флакон с растворителем, содержащий воду для инъекций, повторить п. 1–4. Примечание: теперь на обоих флаконах надеты адаптеры, и они готовы к использованию.

6. После того, как адаптеры надеты на оба флакона, раскрыть упаковку шприца, стянув с нее пленку, и вынуть шприц. Стараясь не дотрагиваться до кончика шприца, оттянуть поршень вниз, впустив в шприц 1 мл воздуха. Примечание: заполнение шприца воздухом (1 мл) облегчает последующий забор в шприц воды для инъекций и уменьшает образование пузырьков воздуха.

7. Взять флакон с растворителем и аккуратно навинтить шприц на адаптер флакона. Не прикладывать усилий. Примечание: необходимо соблюдать осторожность и не дотрагиваться до кончика шприца или адаптера флакона. На этом этапе игла не требуется.

8. Медленно протолкнуть поршень вниз до самого конца, чтобы ввести во флакон с растворителем 1 мл воздуха. Удерживать поршень в этом положении.

9. Перевернуть шприц так, чтобы флакон с растворителем оказался дном вверх, и поднять его на уровень глаз. Медленно потянуть за поршень вниз с тем, чтобы отобрать в шприц 1 мл воды. Продолжая удерживать флакон в направлении дном вверх, проверить, нет ли в шприце крупных пузырьков воздуха.

10. Удалить из шприца крупные пузырьки воздуха, для чего выполнить следующую процедуру: слегка постучать по шприцу с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх. Аккуратно протолкнуть поршень вверх с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха вошли во флакон. Снова медленно оттянуть поршень назад до отметки 1 мл. Повторять эти действия до тех пор, пока не будут удалены все крупные пузырьки. Убедиться в том, что в шприце содержится 1 мл воды. Держась за поршень, свинтить шприц с флакона, предварительно поставленного на чистую и ровную поверхность во избежание разбрызгивания. Примечание: часть воды останется во флаконе с растворителем.

11. Поставить флакон с порошком на чистую и ровную поверхность. Навинтить на адаптер флакона шприц, содержащий 1 мл воды. Не прикладывать усилий. Примечание: следует соблюдать осторожность и не касаться пальцами кончика шприца или верхней части флакона. На этом этапе игла не требуется.

12. Медленно протолкнуть поршень вниз до самого конца, чтобы перенести 1 мл воды из шприца во флакон с порошком. Шприц пока не отсоединять.

13. Совершая круговые движения, медленно повращать шприц вместе с флаконом под углом 45° в течение по крайней мере 1 мин, не следует встряхивать шприц и флакон.

14. Поставить флакон вместе со шприцем на ровную поверхность и оставить их на 5 мин. Примечание: поршень может немного подняться. Это может случиться, поскольку давление во флаконе слегка повышено.

15. По прошествии 5 мин снова протолкнуть поршень шприца до конца вниз. Аккуратно перевернуть флакон вместе со шприцем 10 раз в вертикальной плоскости. Ни в коем случае не встряхивать шприц и флакон.

16. Дать флакону вместе со шприцем постоять еще 15 мин. По прошествии 15 мин, не встряхивая флакон, убедиться в том, что раствор не мутный и не содержит частиц. Наверху раствора может присутствовать пена; это не должно вызывать беспокойства и не является помехой для выполнения следующего этапа. Если в растворе все еще присутствуют частицы, повторить п. 15, описанный выше, после чего оставить флакон со шприцем еще на 5 мин, а затем снова проверить, нет ли в растворе частиц. Если раствор не мутный и не содержит частиц, отобрать назначенную дозу, как описано в следующем разделе. Примечание: если раствор не используется сразу после приготовления, его следует поставить в холодильник (при температуре 2–8 °C) и использовать в течение 24 ч.

Подготовка к инъекции

17. Перевернуть флакон вместе со шприцем дном вверх и аккуратно оттянуть поршень вниз с тем, чтобы отобрать в шприц 1 мл раствора. Шприц пока не отсоединять.

Медленно протолкнуть поршень до самого конца, чтобы перенести весь раствор обратно во флакон. Примечание: цель данного этапа — обеспечить полное перемешивание раствора и уменьшить образование пузырьков воздуха.

18. Поднять шприц на уровень глаз и снова медленно оттянуть поршень назад, чтобы отобрать требуемый объем раствора. Примечание: требуемое количество зависит от дозы, которую необходимо ввести (от 0,2 до 1 мл). Какой именно объем раствора нужно вводить, скажет врач. Продолжая удерживать флакон дном вверх, проверить, нет ли в растворе, набранном в шприц, крупных пузырьков воздуха (при этом часть раствора может остаться во флаконе).

19. Удалить из раствора крупные пузырьки воздуха, для чего выполнить следующую процедуру: слегка постучать по шприцу с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх; аккуратно протолкнуть поршень вверх с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха вошли во флакон; снова медленно оттянуть поршень назад до отметки, соответствующей назначенной дозе. Повторять эти действия до тех пор, пока не будут удалены все крупные пузырьки. Удостовериться, что объем раствора в шприце соответствует назначенной дозе. Держась за поршень, свинтить шприц с флакона, предварительно поставленного на чистую и ровную поверхность во избежание разбрызгивания. Положить приготовленный шприц на чистую и ровную поверхность. Примечание: не следует дотрагиваться до кончика шприца.

20. Вынуть безопасную иглу из блистерной упаковки и навинтить ее на приготовленный шприц. Примечание: не следует дотрагиваться до кончика шприца или иглы. Переместить откидной предохранитель в направлении корпуса шприца.

Техника проведения инъекции, выбор места инъекции, поведение после инъекции — см. выше, в разделе I.

При применении препарата Иларис^® в ходе клинических исследований отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний, преимущественно инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было легким или средней степени тяжести, однако отмечались и случаи тяжелого течения инфекционных заболеваний. Наблюдались изолированные случаи развития редких или оппортунистических инфекций на фоне приема препарата Иларис^®, однако связь данных заболеваний с приемом препарата неизвестна.

Для оценки частоты нежелательных явлений (НЯ), выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (при применении препарата для лечения CAPS в дозе 150 мг при массе тела >40 кг и 2 мг/кг при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг и при лечении сЮИА у пациентов в возрасте от 2 до 20 лет) и для лечения острых приступов подагрического артрита в дозах от 10 до 300 мг в активно-контролируемых исследованиях, использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Подагрический артрит

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (в частности назофарингит, синусит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, фарингит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, гастроэнтерит, панникулит).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — общая слабость/повышенная утомляемость.

Реакции в месте введения наблюдались у 1,2% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис^® в клинических исследованиях.

Изменения лабораторных показателей

Общий анализ крови. Снижение количества лейкоцитов равное или менее 0,8 × нижняя граница нормы отмечалось у 6,7% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис^®, по сравнению с 1,4% пациентов, получавших триамцинолон. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 1 × 10⁹/л отмечалось у 2% пациентов в сравнительных исследованиях по подагрическому артриту. Наблюдались также изолированные случаи снижения количества нейтрофилов ниже 0,5 × 10⁹/л. В 12,7% случаев на фоне терапии канакинумабом наблюдалось легкое и преходящее снижение количества тромбоцитов (в пределах от 75 × 10⁹/л) до нижней границы нормы (у препарата сравнения данное снижение наблюдалось в 7,7% случаев).

Мочевая кислота. На фоне терапии канакинумабом наблюдается преходящее повышение концентрации мочевой кислоты (примерно на 0,6 мг/дл). Препарат Иларис^® не уменьшает способность противоподагрических средств снижать концентрацию мочевой кислоты при совместном применении.

АСТ/АЛТ. На фоне терапии канакинумабом возможно развитие слабо и умеренно выраженного повышения активности АСТ/АЛТ.

Триглицериды. На фоне терапии канакинумабом в среднем наблюдается повышение концентрации триглицеридов в плазме крови на 33,5 мг/дл, а в группе применения триамцинолона незначительное снижение на 3,1 мг/дл. Повышение концентрации триглицеридов более чем в 5 раз (по сравнению с ВГН) отмечалось в 2,4% случаев в группе применения канакинумаба и в 0,7% случаев в группе применения триамцинолона. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

CAPS

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение/вертиго¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — реакция в месте введения препарата².

¹ Симптомы вертиго в некоторых случаях рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались, несмотря на продолжение терапии препаратом.

² НЯ было выявлено с помощью опросника для врача.

В ходе длительных открытых исследований с эскалацией дозы отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний (гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей, в т.ч. верхних дыхательных путей), тошноты и головокружения в группе пациентов, получающих дозы препарата 600 мг или 8 мг/кг, по сравнению с группами, получающими другие дозы препарата.

Изменения лабораторных показателей

Общий анализ крови. При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с CAPS отмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости.

Ферменты печени. В редких случаях у больных с CAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз.

Билирубин. В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с CAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности печеночных трансаминаз.

сЮИА

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (в частности назофарингит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, ринит, фарингит, тонзиллит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, вирусная инфекция).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в верхней части живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — реакция в месте введения препарата легкой степени тяжести¹; часто — реакция в месте введения препарата средней степени тяжести¹.

¹ Не приводило к прекращению исследования.

Изменения лабораторных показателей

Общий анализ крови. Снижение числа лейкоцитов ≤0,8 × нижняя граница нормы отмечалось у 10,4% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис^®, по сравнению с 4% в группе плацебо.

Транзиторное снижение абсолютного количества нейтрофилов <1 × 10⁹/л отмечалось у 6% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис^®, по сравнению с 2% в группе плацебо. Отмечался один случай снижения абсолютного количества нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л при лечении препаратом Иларис^®.

Умеренное и транзиторное снижение в пределах от 75 × 10⁹/л до нижней границы нормы тромбоцитов отмечалось у 6,3% пациентов, получавших препарат Иларис^®, по сравнению с 2% в группе плацебо.

Ферменты печени. Трехкратное повышение АЛТ и/или ACT по сравнению с ВГН отмечалось у 4,1% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис^®, по сравнению с 2% в группе плацебо. При последующем обследовании отмечалась нормализация показателей.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата Иларис^® в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развитие анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако при назначении препарата Иларис^® нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У пациентов, получавших лечение препаратом Иларис^® по поводу CAPS, сЮИА и подагрического артрита, выявлялись антитела к препарату в 1,5; 3 и 2% случаев соответственно. Взаимосвязь между образованием антител, клиническим ответом и развитием нежелательных явлений не выявлена.

Особые группы пациентов

Применение у больных в возрасте ≤18 лет (пациенты с CAPS). У детей от 2 до 17 лет не наблюдались клинически значимые отличия в безопасности и переносимости препарата Иларис^®, включая общую частоту и тяжесть инфекций, в сравнении с общей популяцией больных. Наиболее часто у детей наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.

Применение у больных ≥65 лет. Не были выявлены различия в профиле безопасности препарата у данной группы больных.

Пациент должен быть информирован о необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в т.ч. не указанных в инструкции.

Специальные исследования по взаимодействию препарата Иларис^® с другими лекарственными препаратами не проводились. Поскольку экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть подавлена цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление, такими как ИЛ-1β, то при назначении мощных ингибиторов цитокинов экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть нормализована. Это является клинически значимым для препаратов, метаболизирующихся с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический индекс, когда доза препарата подбирается индивидуально. При назначении препарата Иларис^® пациентам, принимающим такие препараты, их дозу следует при необходимости корректировать (в зависимости от их клинического эффекта и концентрации действующего вещества в плазме крови).

В клинических исследованиях отмечено безопасное применение Иларис^® с противоподагрическими средствами.

Препарат не рекомендуется назначать одновременно с ингибиторами ФНО и другими блокаторами ИЛ-1, поскольку их использование на фоне применения препарата Иларис^® повышает риск развития тяжелых инфекций.

Данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами, а также о возможной вторичной передаче инфекции пациентам, получающим лечение препаратом, отсутствуют. Вакцинировать больных, получающих лечение препаратом Иларис^®, живыми вакцинами следует только в случае, когда польза от вакцинации превышает возможный риск. Рекомендуется, чтобы иммунизация была проведена (согласно календарю прививок) до начала терапии препаратом Иларис^® (включая пневмококковую вакцину и инактивированную вакцину против гриппа). В случае необходимости вакцинацию живыми вакцинами проводят после начала терапии препаратом (по крайней мере через 3 мес после последней инъекции препарата и за 3 мес до следующей).

Данные проведенных клинических исследований у взрослых здоровых добровольцев показывают, что однократное введение препарата Иларис^® в дозе 300 мг не влияет на начало выработки антител и персистенцию поствакцинального ответа при вакцинации против гриппа и менингококковой инфекции (гликозилированной белковой вакциной).

О подтвержденных случаях передозировки препарата не сообщалось.

Лечение: следует обеспечить наблюдение за больным с целью выявления возможных НЯ, а также при необходимости назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Имеются ограниченные данные по применению препарата Иларис^® у пациенток репродуктивного возраста и беременных пациенток. В исследованиях на животных у препарата не была выявлена какая-либо репродуктивная токсичность. Женщинам следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Иларис^® и в течение 3 мес после применения последней дозы препарата.

Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Опыт применения препарата Иларис^® у пациентов с CAPS без установленной мутации в NLRP3-гене ограничен.

Нейтропения

На фоне терапии ингибиторами ИЛ-1, включая препарат Иларис^®, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже 1,5 × 10⁹/л) в основном отмечалась у пациентов с другими заболеваниями, а не различными фенотипами CAPS. До начала лечения препаратом, через 1–2 мес после начала и периодически во время терапии препаратом необходимо проводить стандартный общеклинический анализ крови с целью выявления нейтропении. У пациентов с нейтропенией лечение препаратом Иларис^® следует начинать только после нормализации числа нейтрофилов. При выявлении снижения АЧН на фоне терапии препаратом следует обеспечить надлежащий контроль состояния пациентов и при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.

Злокачественные новообразования

Имеются сообщения о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию препаратом Иларис^®, однако риск развития злокачественных новообразований на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1, неизвестен.

Инфекционные заболевания

Применение препарата Иларис^® может сопровождаться увеличением частоты серьезных инфекций, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью выявления симптомов инфекции во время и после терапии препаратом. Лечение препаратом Иларис^® не следует начинать или продолжать у пациентов с активной инфекцией. При применении препарата Иларис^® отмечались единичные случаи оппортунистических инфекций (в т.ч. аспергиллез, атипичные инфекционные заболевания микобактериальной этиологии, опоясывающий лишай). Невозможно исключить причинно-следственную связь между данными явлениями и применением препарата. При применении препарата приблизительно у 12% пациентов с различными фенотипами CAPS наблюдались положительные результаты туберкулиновой пробы без каких-либо признаков туберкулезной инфекции (латентной или активной). Нет данных об увеличении риска реактивации туберкулезной инфекции при лечении моноклональными антителами к ИЛ-1 (например препаратом Иларис^®). Перед применением препарата Иларис^® необходимо провести обследование всех пациентов с целью выявления активной или латентной туберкулезной инфекции, включая сбор анамнеза и проведение соответствующих скрининговых тестов, например туберкулиновой пробы, тестов IGRA (Interferon-Gamma-Release-Assay) или рентгенологического исследования грудной клетки. Во время лечения препаратом следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления туберкулезной инфекции. Рекомендовано информировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении следующих симптомов на фоне и после терапии препаратом Иларис^®: длительно сохраняющийся кашель, потеря веса, субфебрильная температура. В случае конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный, особенно у пациентов высокого риска, необходимо провести альтернативные скрининговые тесты. При выявлении туберкулезной инфекции лечение препаратом Иларис^® не следует начинать или продолжать.

Синдром активации макрофагов у пациентов с сЮИА

Синдром активации макрофагов — известное жизнеугрожающее состояние, которое может развиваться у пациентов с ревматическими заболеваниями, в частности у пациентов с сЮИА и требовать интенсивной терапии. Врачам следует внимательно относиться к симптомам инфекции или ухудшению течения сЮИА, известными как пусковой механизм для синдрома активации макрофагов. Данные клинических исследований указывают на то, что препарат Иларис^®, по всей вероятности, не увеличивает риск развития синдрома активации макрофагов у пациентов с сЮИА, однако не позволяют сделать окончательные выводы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Иларис^® возникает вертиго, следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами до полного исчезновения данного нежелательного явления.

Новартис Фарма Штейн АГ. Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария.

Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Фарма АГ. Швейцария.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.