Лозарел® Плюс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг или 25 мг +100 мг. По 10 табл. в блистер из двойной алюминиевой фольги. По 3 бл. в картонной пачке.

Светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На поперечном разрезе — таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая дозы препарата — 1 таблетка Лозарел^® Плюс 12,5 мг + 50 мг/сут. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта в течение 3–4 нед дозу препарата следует увеличить до 2 табл. Лозарел^® Плюс 12,5 мг + 50 мг или 1 табл. Лозарел^® Плюс 25 мг + 100 мг (максимальная суточная доза).

У пациентов со сниженным ОЦК (например на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки. В связи с этим терапию препаратом Лозарел^® Плюс необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекция начальной дозы.

Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

В клинических исследованиях с комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В целом, лечение комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.

Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит;

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Лозартан

Общие нарушения: часто — астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто — отеки лица, лихорадка; частота неизвестна — недомогание, гриппоподобные симптомы.

Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна — панкреатит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли; нечасто — артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других ЛС, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (незначительное снижение Hb и гематокрита, в среднем на 0,11 г% и 0,09 об.% соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови >5,5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто — повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень редко — умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ) и АЛТ, гипербилирубинемия; частота неизвестна — гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия — спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.

Со стороны ССС: нечасто — аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: нечасто — временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна — острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); редко — анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Прочие: нечасто — снижение потенции, мышечные подергивания.

Лозартан

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 CYP2C9.

Сочетание лозартана, как и других средств, являющихся АРА II, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид и эплеренон (производное спиронолактона), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г/сут, могут снижать эффективность АРА II (диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие) и ингибиторов АПФ. Совместное применение АРА II с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. Одновременный прием данных ЛС должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

При совместном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики).

Имеются сообщения, что двойная блокада РААС у пациентов с установленным диагнозом атеросклероз, сердечная недостаточность или сахарный диабет с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например путем комбинирования ингибитора АПФ с АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально и при регулярном контроле функции почек.

При одновременном применении с ЛС, вызывающими снижение АД (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), возможен риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.

При одновременном применении с прессорными аминами (норэпинефрин, эпинефрин) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их назначению, с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) — усиление их действия.

При применении ГКС, АКТГ возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивное действие. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Другие гипотензивные средства — аддитивный эффект; колестирамин и колестипол — в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается, колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно. При одновременном применении с глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В в/в, слабительными средствами возможен риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с ЛС, предназначенными для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), может потребоваться коррекция дозы последних, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Гиперурикемия и/или подагра являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат). При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может повышать их токсическое действие на ЦНС.

Сообщалось о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и обострения течения подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом тиазидных диуретиков, могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

При одновременном применении с ЛС, влияющими на содержание калия в сыворотке крови (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты), а также с препаратами, способными вызывать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические препараты), рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении со следующими ЛС:

- антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие ЛС (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. При необходимости применения препаратов кальция рекомендуется регулярный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и коррекция дозы препаратов кальция.

При одновременном применении с карбамазепином возможно развитие симптоматической гипонатриемии. Рекомендуется контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При дегидратации, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением препаратов йода следует провести дегидратацию.

Результаты лабораторных исследований: из-за воздействия на экскрецию кальция тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

Симптомы

Лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза; при одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Применение препарата Лозарел^® Плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на РААС во II и III триместрах беременности, может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата Лозарел^® Плюс следует прекратить.

Контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II при беременности не проводилось, но аналогичные риски могут существовать для препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину не считается жизненно важным, пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с установленными характеристиками безопасности, позволяющими применять их во время беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери — тромбоцитопении.

Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери. В том случае, если будет принято решение, что применять препарат Лозарел^® Плюс необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Лозартан

ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сыворочного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Имеются сообщения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии. Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими серечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда и инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью с недостаточностью функции почек или без таковой возможен риск развития снижения АД и острой почечной недостаточности.

Лозартан, как и другие АРА II, менее эффективен у пациентов негроидной расы вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.

Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки.

Гидрохлоротиазид

Как и в случае приема любых гипотензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в т.ч. инсулин).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение концентрации Хс и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Эти состояния являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид (см. «Противопоказания»). Но поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени возможно возникновение внутрипеченочного холестаза; незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. У таких пациентов препарат рекомендуется применять с осторожностью. Гидрохлоротиазид может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и проявляются в течение от нескольких часов до недели от начала терапии. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к полной потере зрения. Необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если ВД остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторы риска для развития острой закрытоугольной глаукомы включают в себя аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозарел^® Плюс для лечения таких пациентов.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Лозарел^® Плюс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Лозарел^® Плюс (особенно в начале курса терапии и при повышении дозы) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за риска развития сонливости и головокружения.

RU1608518727

Сандоз д.д., Словения.

Произведено: Лек д.д., Словения Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «САНДОЗ»: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.