Меропидел® инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Меропидел®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Меропидел®, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
| Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
|---|
| Наименование компонентов | Количество, мг | |
|---|---|---|
| 500 | 1000 | |
| Активное вещество | ||
| Меропенема тригидрат (в пересчете на меропенем) | 570 (500) | 1140 (1000) |
| Вспомогательное вещество | ||
| Натрия карбонат (в пересчете на натрий)* | 104 (45,1) | 208 (90,2) |
| Общая масса содержимого флакона | 674 | 1348 |
*В качестве активной субстанции используется смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната. Содержание натрия карбоната в смеси составляет 15,4%
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 мг, 1000 мг. По 500 или 1000 мг меропенема во флаконе прозрачного стекла (тип 1), укупоренном пробкой из бромбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с отщелкивающейся крышечкой типа flip-off. По 1 фл. в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Порошок: белый или белый с желтоватым оттенком.
Способ применения и дозы
В/в болюсно или в виде инфузии.
Для определения дозы меропенема и продолжительности лечения необходимо учитывать тип инфекции, степень тяжести и клиническую ситуацию.
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг в/в каждые 8 ч — при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 1 г в/в каждые 8 ч — при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч. Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Особые группы пациентов
Дети. От 3 мес до 12 лет с массой тела до 50 кг: рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10–20 мг/кг каждые 8 ч, в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч. Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Масса тела более 50 кг: препарат следует применять в дозе, рекомендуемой у взрослых.
Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или Cl креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется.
Взрослые и дети старше 12 лет с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата требуется в случае, если Cl креатинина составляет менее 51 мл/мин, как показано ниже.
| Cl креатинина, мл/мин | Доза (рассчитанная на основании стандартных доз, равных 500 мг, 1 г, 2 г) | Частота введения |
|---|---|---|
| 26–50 | 1 стандартная доза | каждые 12 ч |
| 10–25 | 1/2 стандартной дозы | каждые 12 ч |
| <10 | 1/2 стандартной дозы | каждые 24 ч |
Меропенем выводится из организма при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропидел®, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меропидел® для введения больным, находящимся на перитонеальном диализе.
Взрослые и дети старше 12 лет с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется (см. «Особые указания»).
Способ приготовления
Раствор препарата Меропидел® вводят путем в/в болюсной инъекции в течение 5 мин или путем в/в инфузии продолжительностью от 15 до 30 мин. Для в/в болюсного введения Меропидел®, порошок для приготовления раствора для в/в введения, восстанавливают с помощью стерильной воды для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл.
Раствор для инфузии готовят путем разведения лекарственного препарата Меропидел® 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (рекомендуемый объем от 50 до 200 мл) до конечной концентрации 1–20 мг/мл.
Во время приготовления восстановленного раствора необходимо использовать стандартные методы асептики. Перед применением восстановленный раствор следует взболтать.
Для в/в инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор препарата Меропидел®.
Фармакокинетика
Всасывание. У здоровых добровольцев после тридцатиминутного в/в инфузионного введения однократной дозы меропенема его Cmax в плазме крови составляет 11 мкг/мл для дозы, равной 250 мг; 23 мкг/мл для дозы, равной 500 мг; и 49 мкг/мл для дозы, равной 1 г.
Однако при этом не наблюдается абсолютное фармакокинетическое соотношение между Cmax и вводимой дозой, что подтверждается показателями Cmax и AUC. Более того, при введении дозы препарата в диапазоне от 250 мг до 2 г наблюдалось снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин.
У здоровых добровольцев после пятиминутного в/в болюсного введения меропенема его пиковая концентрация в плазме крови составляет 52 мкг/мл для дозы, равной 500 мг, и 112 мкг/мл для дозы, равной 1 г.
При многократном введении меропенема пациентам с нормальной функцией почек с интервалом 8 ч накопление препарата в организме не происходит.
При нормальной функции почек T1/2 меропенема »1 ч.
Распределение. Связывание меропенема с белками плазмы крови составляет около 2% и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения (не >5 мин) меропенема его фармакокинетика соответствует биэкспоненциальной. После инфузионного введения на протяжении 30 мин это соответствие становится менее очевидным. Было показано, что меропенем проникает в некоторые ткани и жидкости организма человека: легочную ткань, секрет бронхов, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышечную ткань и перитонеальный экссудат.
Метаболизм. Метаболизм меропенема происходит путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В моделях in vitro меропенем, в отличие от имипенема, демонстрирует низкую восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы I (DHP-I) человека. По этой причине отсутствует необходимость в одновременном применении ингибитора DHP-1.
Выведение. Выведение меропенема осуществляется преимущественно почками; около 70% (от 50 до 75%) дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде в течение 12 ч. В виде микробиологически неактивного метаболита выводится 28% дозы. Через ЖКТ выводится 2% дозы ЛС. Величина почечного клиренса и влияние пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
Особые группы пациентов
Дети. Исследования с участием детей показали, что у них фармакокинетические параметры меропенема сходны с таковыми у взрослых. У детей младше двух лет T1/2 меропенема составлял от 1,5 до 2,3 ч, и при введении дозы в диапазоне от 10 до 40 мг/кг фармакокинетика соответствовала линейной модели.
Пожилые пациенты. Результаты фармакокинетических исследований с участием здоровых пожилых добровольцев (от 65 до 80 лет) продемонстрировали снижение плазменного клиренса, связанное с возрастным снижением клиренса креатинина и небольшим снижением внепочечного клиренса. Пожилым пациентам коррекция дозы препарата не требуется за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
Почечная недостаточность. Результаты фармакокинетических исследований с участием пациентов, страдающих почечной недостаточностью, показали взаимосвязь плазменного клиренса меропенема с клиренсом креатинина. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.
Нарушение функции печени. Результаты фармакокинетических исследований с участием пациентов, страдающих заболеваниями печени, показали отсутствие влияния заболеваний печени на фармакокинетику меропенема.
Фармакодинамика
Механизм действия
Меропенем обладает бактерицидной активностью, ингибируя синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).
Механизм развития резистентности. Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие: снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (за счет уменьшения количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки β-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными препаратами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, обусловленная их механизмом действия, отсутствует. Однако в случае, если механизм резистентности обусловлен нарушением проницаемости клеточной стенки и/или эффлюксом, у бактерий может развиваться резистентность к лекарственным препаратам, принадлежащим к разным классам.
В антибактериальный спектр меропенема, определенный экспериментально на моделях in vitro, входит большинство грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, имеющих клиническое значение.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный); Staphylococcus spp. (метициллинчувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В); группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (группа A).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Виды, для которых возможна приобретенная резистентность
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacеer spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Виды с природной резистентностью
Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp..
Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
Показания
- инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами, у взрослых и детей старше 3 мес (лечение):
- пневмонии, включая нозокомиальные;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
- эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными и противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меропидел® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
- повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному препарату группы карбапенемов;
- повышенная чувствительность тяжелой степени (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому β-лактамному антибактериальному препарату (например к пенициллинам или цефалоспоринам) (см. «Особые указания», «Побочные действия»);
- дети до 3 мес.
С осторожностью: сопутствующие нарушения функции печени; жалобы со стороны ЖКТ (особенно с колитами); одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.
Инфекции и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз ротовой полости, вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитемия; нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; неизвестно — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — ангионевротический отек, анафилактическая реакция (см. Со стороны кожи и подкожной ткани).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезии, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница; редко — судороги (см. «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто — запор*, холестатический гепатит*; неизвестно — антибиотикоассоциированный колит (см. «Особые указания»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и ЛДГ в крови; нечасто — повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница; неизвестно — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. Со стороны иммунной системы*).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина и мочевины в крови.
Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: нечасто — тромбоэмболия ветвей легочной артерии, снижение или повышение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — воспаление, боль; нечасто — тромбофлебит; неизвестно — боль в месте введения.
* Причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.
Взаимодействие
Специальные исследования взаимодействия данного лекарственного препарата с другими препаратами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид: пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует выведение меропенема почками, вызывая увеличение T1/2 и концентрации в плазме крови. Совместное введение пробенецида и меропенема не рекомендуется.
Влияние на связывание других лекарственных препаратов с белками: потенциальное влияние меропенема на связывание других лекарственных препаратов с белками или их метаболизм не изучено, однако его связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействие с другими веществами по данному механизму маловероятно.
Вальпроевая кислота: при одновременном применении вальпроевой кислоты и карбапенемов отмечалось снижение ее концентрации в крови от 60 до 100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и препарата Меропидел®.
Пероральные антикоагулянты: при одновременном применении антибиотиков и варфарина антикоагулянтное действие последнего может усилиться. У пациентов, получающих антибактериальные препараты, часто отмечалось усиление антикоагулянтного действия одновременно принимаемых пероральных антикоагулянтов, включая варфарин. Риск развития данного эффекта варьирует в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотиков на повышение MHO оценить трудно. При одновременном применении антибиотиков и пероральных антикоагулянтов рекомендуется тщательно контролировать MHO во время и сразу после применения данных препаратов.
Фармацевтическая совместимость
Препарат Меропидел® нельзя смешивать или добавлять к другим лекарственным препаратам.
Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы.
Передозировка
У пациентов с почечной недостаточностью возможна относительная передозировка, если коррекция дозы не проводилась (см. «Способ применения и дозы»).
Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. При нормальной функции почек происходит быстрое выведение лекарственного препарата почками; при почечной недостаточности меропенем и его метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности меропенем применять не следует, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Безопасность применения меропенема во время беременности у женщин не изучена. В доклинических исследованиях не было выявлено какое-либо нежелательное влияние на развитие плода.
Не следует применять меропенем у кормящих матерей, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для ребенка. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении применения меропенема, с учетом пользы лечения для женщины.
Меропенем определяется в молоке животных в очень низких концентрациях. Выделение меропенема в грудное молоко у женщин не изучалось.
Особые указания
При выборе меропенема для лечения конкретного пациента необходимо определить целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов, исходя из степени тяжести инфекционного заболевания, распространенности случаев резистентности к другим антибактериальным средствам, подходящим для лечения данной инфекции, и риска резистентности бактерий к карбапенемам.
Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были описаны тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.
В случае развития тяжелой аллергической реакции следует прекратить введение данного лекарственного препарата и принять необходимые меры.
У пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам, может наблюдаться гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения меропенемом следует детально ознакомиться с имеющимися в анамнезе реакциями гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам.
При применении практически всех антибактериальных средств, включая меропенем, были описаны случаи развития антибиотикоассоциированного (псевдомембранозного) колита, степень тяжести которого варьировала от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно рассматривать данный диагноз при наличии у пациента диареи во время или после применения меропенема (см. «Побочные действия»). В таком случае следует рассматривать вопрос о прекращении терапии меропенемом и проведении специфического лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
В редких случаях при терапии карбапенемами, включая меропенем, были описаны случаи эпилептических припадков (см. «Побочные действия»).
При лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»).
При лечении меропенемом необходимо тщательно контролировать функцию печени в связи с риском гепатотоксичности данного лекарственного препарата (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) (см. «Побочные действия»). У пациентов с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать ее функцию при применении препарата. При этом коррекция дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Во время лечения меропенемом может наблюдаться положительная прямая или непрямая реакция Кумбса.
Меропенем содержит натрий, что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия (500 мг меропенема содержит примерно 2 мЭкв натрия, 1 г — 4 мЭкв).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая вероятность развития побочного действия со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
«Аджила Эспешалидадес Фармасьютикас ЛТДА». Эстрада Др. Луриваль Мартине. 926-968, 29110-000, Донана, Кампос ДОС Гойтаказес, Рио-де-Жанейро, Бразилия.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 119180, Москва, Якиманская наб. 2.
За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5. Бизнес-Парк «Крылатские холмы».
Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.