Митомицин-ЛЭНС

1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций содержит митомицина 2 мг; в картонной пачке 1 флакон.

В/в, внутрипузырно. Предварительно растворить водой для инъекций до концентрации 0,5 мг/мл. Обычная доза для в/в введения — 20 мг/м² 1 раз в 6 недель или 8–10 мг/м² 1 раз в 3–4 недели. Внутрипузырно — 40–60 мг в 20–60 мл (концентрация 1 мг/мл) еженедельно, в течение 6–8 недель.

Последующее в/в введение препарата проводится с учетом степени угнетения функции костного мозга.

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата МИТОМИЦИН-ЛЭНС (Mitomycin-LANS)

«ОДОБРЕНО»

Фармакологическим Комитетом МЗ РФ, 12 июля 2001 г., протокол № 10.

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: митомицин 2 мг;

вспомогательные вещества: маннит, Д-глюкоза.

Описание

Пористая масса серого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Митомицин — противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Ингибирует синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Фармакокинетика. Биотрансформация осуществляется преимущественно в печени. T_1/2 двухфазный (5–15 мин начальная фаза и около 50 мин — конечная). Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизмененном виде). Препарат не проникает через ГЭБ. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

Показания к применению

Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки, рак пищевода, рак молочной железы, рак шейки матки, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, опухоли головы и шеи.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря).

Обычно Митомицин-ЛЭНС применяется в следующих дозах:

— 20 мг/м² в/в 1 раз в 6 нед;

— 8–10 мг/м² в/в 1 раз в 3–4 нед;

40–60 мг в 20–60 мл (концентрация 1 мг/мл) стерильного водного раствора внутрипузырно еженедельно, в течение 6–8 нед.

Учитывая кумулятивную миелосупрессию, вызываемую Митомицином-ЛЭНС, при последующем в/в введении препарата для корректировки доз в зависимости от степени угнетения функции костного мозга предлагается следующая схема:

Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мм³ и тромбоцитов до 100000/мм³ крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.

Приготовление раствора для в/в введения. Митомицин растворяют обычно водой для инъекций до концентрации 0,5 мг/мл.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 нед. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 нед, восстановление показателей крови в среднем через 10 нед после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию.

Со стороны системы дыхания: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Другими более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии и артериальная гипертензия. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда кожная сыпь.

Местные реакции: целлюлит, при попадании препарата под кожу  — некроз и отслойка тканей.

Прочие: повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, необычная усталость и слабость.

При внутрипузырном применении: раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к митомицину.

— Выраженная гипоплазия костного мозга.

— Выраженные нарушения функции почек.

— Тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость.

— Беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими ЛС и другие формы взаимодействия

При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

При предварительном или одновременном введении больным винка- алкалоидов с препаратом митомицин возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50% кислорода.

У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности.

Меры предосторожности и предупреждения

Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Митомицин следует вводить строго в/в, избегая экстравазации.

На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии Митомицином-ЛЭНС следует использовать надежные способы контрацепции.

Передозировка

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок 2 мг во флаконах, в картонной пачке 1 флакон.

Условия хранения

В защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше +10°C.

Срок годности

2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

ООО «ЛЭНС-Фарм»