РЕВМЕЛИД®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В блистере ПВХ/алюминий, 28 шт. 1 бл. в картонной пачке.

Таблетки: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне выгравировано «G33».

На изломе: ядро — белого или почти белого цвета, оболочка — белого или почти белого цвета.

Внутрь, не разжевывая, по 1 табл. 1 раз в сутки без перерыва, желательно в одно и то же время каждый день.

Если после 3 мес лечения терапевтический эффект неудовлетворительный, может потребоваться переход на прием другого комбинированного препарата с более высоким содержанием гормонов.

В случае профилактики климактерического остеопороза эффект, оказываемый ЗГТ на минеральную массу костей, носит дозозависимый характер.

При пропуске очередной таблетки, непринятую таблетку не следует принимать. Следующую таблетку принимают на следующий день.

Наиболее частые побочные действия, наблюдавшиеся, примерно у 10–20% пациенток в клинических исследованиях с низкими дозами ЗГТ: влагалищные кровотечения, болезненность или боли в молочных железах. Кровотечение из влагалища, обычно, возникало в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах, обычно, исчезала после нескольких месяцев лечения.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, классифицирована следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000.

Инфекции и инвазии: часто — вагинальный кандидоз или вагинит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности.

Нарушения обмена веществ и питания: часто — задержка жидкости, периферические отеки, увеличение массы тела.

Психические расстройства: часто — депрессия, ухудшение ее течения; нечасто — раздражительность, возможная деменция; редко — бессонница, беспокойство, изменение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень или ухудшение течения мигрени; редко — головокружение, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны ССС: нечасто — тромбофлебит поверхностных вен; редко — тромбоэмболия глубоких вен, тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, чувство дискомфорта в животе, тошнота; нечасто — метеоризм, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — алопеция, гирсутизм, акне, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — судороги в икроножных мышцах, боль в спине; редко — артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень часто — боли или болезненность молочных желез, кровотечение из влагалища; часто — отек молочной железы или увеличение ее размеров, фиброз матки; нечасто — гиперплазия эндометрия, дисменорея, ухудшение течения фиброза матки или его рецидив; редко — рак молочной железы, вульво-вагинальный зуд.

Системные нарушения или реакции в месте введения: часто — периферический отек; нечасто — неэффективность препарата.

Прочие: нечасто — хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура; редко — нарушение зрения

Очень редкие побочные действия: снижение массы тела, эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например рак эндометрия, инфаркт миокарда, холецистит, желчно-каменная болезнь, деменция.

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем применении индукторов микросомальных ферментов печени, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибиотики и противовирусные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные ЛС, этанол — снижают эффективность эстрогенов и прогестагенов.

При одновременном применении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.

Симптомы: тошнота, рвота, кровотечение отмены.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот препарата не существует.

Применение противопоказано.

ЗГТ предназначена для лечения лишь тех климактерических симптомов, которые затрудняют повседневную жизнь пациентки. Оценка польза/риск лечения препаратом Ревмелид^® должна проводиться на протяжении всего курса лечения, необходимо проводить периодические медицинские обследования, частота которых устанавливается в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 мес, и которые включают в себя: измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, гинекологическое обследование (в т.ч. анализ цитологического мазка шейки матки и УЗИ для исключения гиперплазии эндометрия). Обследования, включая маммографию, проводят в соответствии с установленным порядком профилактического осмотра и клинических данных конкретной пациентки.

Лечение препаратом проводится только у женщин, у которых последняя менструация была не менее 1 года назад.

Препарат не является контрацептивом и не предохраняет от заболеваний, передающихся половым путем.

Препарат не предназначен для приема детьми.

Клинический опыт по применению препарата пациентками старше 65 лет недостаточен.

Состояния, требующие немедленного прекращения лечения:

- желтуха или нарушение функции печени;

- значительное повышение АД;

- появление головной боли типа мигрени;

- беременность.

Гиперплазия эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия выше при длительном приеме эстрогенов в качестве монотерапии. Периодическое, не менее 12 дней в течение цикла, дополнительное назначение прогестагена женщинам, не перенесшим гистерэктомию, значительно снижает риск заболевания. В первые месяцы лечения возможны кровотечения из влагалища или мажущие выделения. Если такие кровотечения возникают на более поздних этапах лечения, либо продолжаются после прекращения его, следует провести повторное обследование, возможно, с биопсией эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Рак молочной железы

Рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование WHI (Women's Health Initiative) и эпидемиологические исследования, включая MWS (Million Women Study), показали, что существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстрогены, эстроген-прогестагенные комбинации или тиболон в процессе ЗГТ на протяжении нескольких лет (см. «Побочные действия»). При всех случаях ЗГТ риск становится очевидным в первые годы лечения, который по мере увеличения продолжительности лечения возрастает, однако, после прекращения лечения, в течение нескольких, чаще 5 лет, возвращается к исходному уровню.

В ходе MWS относительный риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом конъюгированных конских эстрогенов (Conjugated Equine Estrogens — СЕЕ) или эстрадиола (Е2), был выше, когда прогестаген добавляли либо последовательно, либо постоянно, независимо от вида прогестагена. Степень риска была одинакова, независимо от пути введения препарата.

В исследовании WHI постоянный прием комбинации конъюгированного конского эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (CEE+MPA) связывали со случаями рака молочной железы, число которых было несколько выше и при которых более часто, в сравнении с применением плацебо, имели место метастазы в локальные лимфатические узлы.

При ЗГТ, в особенности при комбинации эстрогена с прогестагеном, наблюдается увеличение плотности маммографических снимков, затрудняющее обнаружение рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития ВТЭ, а именно, тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии. Установлено двух-трехкратное увеличение риска для пациенток, которые проходили курс лечения ЗГТ, в сравнении с теми, кто не проходил этот курс лечения. Установлено, что на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет, не проходивших курс лечения ЗГТ, приходится 3 случая ВТЭ, которые имеют место за пятилетний период, а в возрасте 60–69 лет — 8 случаев на 1000 женщин. По приблизительной оценке число дополнительных случаев ВТЭ среди здоровых женщин в возрасте 50–59 лет, получавших ЗГТ в течение 5 лет, составляет 2–6 (наиболее точная оценка = 4) на 1000 женщин, а в возрасте 60–69 лет — 5–15 случаев (наиболее точная оценка = 9) на 1000 женщин. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в первый год ЗГТ, чем в последующий период.

К распознаваемым факторам риска ВТЭ относятся наличие заболевания в персональном или семейном анамнезе, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м² ) и заболевание системной красной волчанкой. Единого мнения по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Повышенный риск ВТЭ наблюдается при наличии в анамнезе ВТЭ или состояний тромбофилии. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. При наличии в персональном или семейном анамнезе тромбоэмболии или повторных случаев самопроизвольных абортов следует провести обследование пациентки с целью исключения предрасположенности к тромбофилии. Назначение ЗГТ таким женщинам противопоказано до тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка тромбофилических факторов или не начато лечение антикоагулянтами. Необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ у женщин, которые принимают антикоагулянты. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, обширной травме или радикальном хирургическом вмешательстве. В послеоперационном периоде должно уделяться тщательное внимание профилактическим мерам по предотвращению случаев ВТЭ. При планировании хирургического вмешательства, влекущего за собой продолжительную иммобилизацию больного, в частности при абдоминальном вмешательстве или ортопедической хирургии нижних конечностей, за 4–6 нед до операции следует, по возможности, временно приостановить ЗГТ. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина не приобретет полную подвижность. Если ВТЭ развивается после начала лечения, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует предупреждать о необходимости незамедлительного обращения за врачебной помощью в случае появления признаков ВТЭ (болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

ИБС

Рандомизированные, контролируемые исследования не выявили каких-либо преимуществ для ССС постоянного применения CEE+MPA. Два крупных клинических исследования, WHI и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) показали возможность повышенного риска заболеваемости ССС в первый год применения комбинированного лечения и отсутствие преимуществ. Данные рандомизированных, контролируемых исследований с применением других препаратов ЗГТ по изучению эффектов, оказывающих влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, ограничены. Таким образом, остается неизвестным, применимы ли эти данные к другим препаратам ЗГТ.

Нарушение мозгового кровообращения

Результаты крупного рандомизированного клинического исследования WHI показали повышенный риск развития нарушения мозгового кровообращения у здоровых женщин, проходивших непрерывно курс лечения комбинацией CEE+MPA. Установлено, что у женщин, не проходивших курс ЗГТ, число случаев нарушений мозгового кровообращения, которые могут иметь место на протяжении 5 лет, составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. У тех женщин, которые в течение 5 лет принимали CEE+MPA, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения колеблется в диапазоне от 0 до 3 (наиболее точная оценка =1) на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 1–9 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет (наиболее точная оценка = 4).

Данные о том, распространяется ли это повышение риска на другие препараты ЗГТ, неизвестны.

Рак яичников

Длительное применение (в течение 5–10 лет) только препаратов эстрогена при ЗГТ у женщин с удаленной маткой связывают в некоторых эпидемиологических исследованиях с повышенным риском развития рака яичников. Остается неясным, увеличивает ли длительный прием комбинированных препаратов ЗГТ риск развития рака яичников по сравнению с риском, обусловленным применением препаратов, содержащих только эстроген. Нет неопровержимых доказательств улучшения когнитивной функции. Существует полученное в WHI-исследовании некое доказательство существования риска развития деменции у женщин, которые после 65 лет начали постоянно принимать комбинированный препарат, содержащий CEE и MPA. Неизвестно, распространяется ли это на женщин в более молодом возрасте в состоянии постменопаузы или на другие препараты ЗГТ.

Другие состояния

Больные с заболеваниями сердца и почек требуют тщательного наблюдения, т.к. эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме. В терминальной стадии почечной недостаточности следует обеспечить строгий медицинский контроль ввиду возможного повышения плазменных концентраций действующих веществ препарата Ревмелид^®. Лечение женщин эстрогенами с предшествующей гипертриглицеридемией требует повышенной осторожности из-за опасности значительного повышения концентрации триглицеридов в крови с последующим развитием, в редких случаях, панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеин-связанного йода, концентрации тироксина (определяемого методом колоночной хроматографии или радиоиммунологическим методом) или трийодтиронина (определяемого радиоиммунологическим методом). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизмененными. Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в т.ч. кортикостероид-связывающего глобулина, ГСПГ, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются неизмененными. Препарат противопоказан при непереносимости лактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщений о воздействии на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

ОАО «Гедеон Рихтер». 1103 Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.

Претензии потребителей направлять по адресу московского представительства ОАО «Гедеон Рихтер»: 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.