Рольприна® СР инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Рольприна® СР, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Рольприна® СР, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| ропинирола гидрохлорид | 2,28 мг |
| (эквивалентно 2 мг ропинирола) | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза — 250 мг; лактозы моногидрат — 164,72 мг; кремния диоксид коллоидный — 3 мг; карбомер — 20 мг; касторовое масло гидрогенизированное — 50 мг; магния стеарат — 10 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry белый Y-1-7000* — 14,925 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,045 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,03 мг |
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| ропинирола гидрохлорид | 4,56 мг |
| (эквивалентно 4 мг ропинирола) | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза — 250 мг; лактозы моногидрат — 162,44 мг; кремния диоксид коллоидный — 3 мг; карбомер — 20 мг; касторовое масло гидрогенизированное — 50 мг; магния стеарат — 10 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry белый Y-1-7000* — 14,3 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,14 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,49 мг; краситель железа оксид черный (Е172) — 0,07 мг |
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| ропинирола гидрохлорид | 9,12 мг |
| (эквивалентно 8 мг ропинирола) | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза — 250 мг; лактозы моногидрат — 157,88 мг; кремния диоксид коллоидный — 3 мг; карбомер — 20 мг; касторовое масло гидрогенизированное — 50 мг; магния стеарат — 10 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry белый Y-1-7000* — 14,3 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,49 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,14 мг; краситель железа оксид черный (Е172) — 0,07 мг | |
| *Opadry белый Y-1-7000: гипромеллоза — 62,5%; титана диоксид — 31,25%; макрогол 400 — 6,25% |
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг, 4 мг и 8 мг. По 7 или 10 табл. в блистере из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга (OPA/A1/PVC-A1). По 4, 8, 12 бл. (по 7 табл.) или по 3, 6, 9 бл. (по 10 табл.) в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: овальные двояковыпуклые, розового цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: овальные двояковыпуклые, светло-коричневого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 8 мг: овальные двояковыпуклые, коричневато-розового цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Препарат Рольприна® CP следует принимать 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Пациентам для достижения требуемой дозы ропинирола рекомендуется принимать минимальное количество таблеток пролонгированного действия, используя максимальные возможные дозировки таблеток препарата Рольприна® СР. У некоторых пациентов одновременное применение с жирной пищей может увеличить AUC и/или Cmax в 2 раза. Таблетки Рольприна® CP следует проглатывать целиком. Не следует разжевывать или делить на части, т.к. оболочка таблетки обеспечивает пролонгированное высвобождение ропинирола.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата с учетом эффективности и переносимости. Если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы, рекомендуется снизить дозу препарата. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Необходимость подбора дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной или более).
Монотерапия
Начальный подбор дозы. Рекомендованная стартовая доза препарата Рольприна® CP составляет 2 мг 1 раз в сутки в течение первой недели, на второй неделе дозу следует увеличить до 4 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект может быть достигнут при применении препарата Рольприна® CP в дозе 4 мг 1 раз в сутки.
Схема лечения. Необходимо проводить терапию ропиниролом в минимальной эффективной дозе.
В дальнейшем, при необходимости, дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 нед до 8 мг/сут.
Если терапевтический эффект препарата Рольприна® CP в дозе 8 мг/сут недостаточно выражен или является неустойчивым, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 2–4 мг каждые 2 нед или с более длительными интервалами (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Максимальная суточная доза составляет 24 мг в один прием.
Комбинированная терапия
При одновременном применении препарата Рольприна® CP в дозах, применяющихся при монотерапии, с леводопой, возможно постепенное снижение дозы леводопы (до 30%) в зависимости от клинического эффекта. У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, одновременно получающих леводопу, в период подбора дозы ропинирола пролонгированного высвобождения может развиться дискинезия. При возникновении дискинезии дозу леводопы следует снизить.
В случае перехода с терапии другим агонистом дофаминовых рецепторов на препарат Рольприна® CP необходимо выполнить рекомендации, касающиеся отмены ранее принимавшегося препарата.
Отмена терапии
Как и в случае с другими агонистами дофаминовых рецепторов, препарат Рольприна® CP следует отменять постепенно, снижая суточную дозу в течение не менее 1 нед.
Переход от терапии таблетками ропинирола (с немедленным высвобождением) на терапию таблетками пролонгированного действия Рольприна® CP.
Пациенты могут быть сразу же переведены с терапии таблетками ропинирола с немедленным высвобождением на терапию таблетками пролонгированного действия Рольприна® СР.
Доза препарата Рольприна® CP (таблетки пролонгированного действия) должна соответствовать принимаемой суточной дозе ропинирола в таблетках немедленного высвобождения.
Рекомендуемые соответствующие дозы препарата Рольприна® CP (таблетки пролонгированного действия) в случае перехода с терапии таблетками ропинирола немедленного высвобождения представлены в таблице 1.(см. ниже). При приеме другой дозы таблеток ропинирола немедленного высвобождения, не указанной в таблице, пациента следует перевести на ближайшую дозу, указанную в таблице 1.
| Ропинирол, таблетки немедленного высвобождения Суточная доза, мг |
Ропинирол, таблетки пролонгированного действия (препарат Рольприна® CP) Суточная доза, мг |
|---|---|
| 0,75–2,25 | 2 |
| 3–4,5 | 4 |
| 6 | 6 |
| 7,5–9 | 8 |
| 12 | 12 |
| 15–18 | 16 |
| 21 | 20 |
| 24 | 24 |
При необходимости, в дальнейшем доза может быть скорректирована в зависимости от терапевтического ответа (см. Начальный подбор дозы и Схема лечения).
Прерывание терапии
При пропуске дозы (одной или более) и дальнейшего возобновления терапии необходимо повторно провести подбор дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: клиренс ропинирола после приема внутрь снижается примерно на 15% у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше целесообразен более медленный подбор дозы.
Нарушение функции почек: у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется. Поэтому коррекция дозы ропинирола не требуется. Рекомендуемая стартовая доза ропинирола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет 2 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают с учетом переносимости и эффективности препарата. Максимальная суточная доза ропинирола у пациентов, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, составляет 18 мг. Прием дополнительных доз после проведения гемодиализа не требуется.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин), не получающих лечение программным (хронический) гемодиализом, применение ропинирола не изучалось.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность ропинирола после приема внутрь составляет примерно 50% (36–57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация в плазме крови повышается медленно, среднее Tmax в плазме крови составляет 6–10 ч. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола 1 раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение AUC (90% доверительный интервал — 1,12; 1,28) и Cmax (90% доверительный интервал — 1,34; 1,56) в плазме крови в среднем на 20 и 44% соответственно, а Tmax удлинялось на 3 ч.
Системная экспозиция ропинирола при приеме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспозиции при приеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе. Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немедленного высвобождения 8 мг 3 раза в сутки).
Распределение
Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10–40%. Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим Vd (около 7 л/кг).
Метаболизм
Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил метаболит) является неактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропилгидроксиметаболитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками.
Выведение
T1/2 ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Cmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при его регулярном применении.
Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Cmax составила 30–55%, AUC — 40–70%.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и средней степени.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60–80%.
Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг.
Пожилые. Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается примерно на 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется.
Фармакодинамика
Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D2-, D3-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не оказывает влияния на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами болезни Паркинсона. Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина; усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения-выключения» и эффекта конца дозы, связанные с длительной терапией леводопой.
Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда
Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали у здоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высвобождения в дозах 0,5; 1,2 и 4 мг 1 раз в сутки. Максимальное удлинение интервала QT при приеме ропинирола в дозе 1 мг составило 3,46 мс по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для максимального среднего эффекта составила менее 7,5 мс. Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT при его приеме в более высоких дозах не изучалось.
Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, т.к. нет анализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.
Показания
Болезнь Паркинсона
- монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии;
- в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эффекта конца дозы на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата;
- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина ≤30 мл/мин) у пациентов, не получающих лечение программным (хроническим) гемодиализом;
- нарушение функции печени;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: пациенты с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.
Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе в тех случаях, если ожидаемая польза его применения превышает потенциальный риск.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения значимости.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с болезнью Паркинсона в клинических исследованиях по изучению применения ропинирола в таблетках пролонгированного действия (в дозах до 24 мг/сут)
| Системы органов/Частота нарушений | Монотерапия | Одновременное применение с леводопой |
|---|---|---|
| Со стороны психики | ||
| Часто | Галлюцинации | Галлюцинации |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Сонливость | Дискинезия* |
| Часто | Головокружение (включая вертиго) | Сонливость, головокружение (включая вертиго) |
| Со стороны сосудов | ||
| Часто | — | Ортостатическая гипотензия, снижение АД |
| Нечасто | Ортостатическая гипотензия, снижение АД | — |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Очень часто | Тошнота | — |
| Часто | Запор | Тошнота, запор |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Часто | Периферические отеки | Периферические отеки |
*У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона в период подбора дозы ропинирола может развиться дискинезия. По данным клинических исследований, снижение дозы леводопы может привести к уменьшению выраженности дискинезии.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с болезнью Паркинсона в клинических исследованиях (в дозах до 24 мг/сут), и/или при пострегистрационном применении ропинирола немедленного высвобождения
| Системы органов/Частота нарушений | Монотерапия | Одновременное применение с леводопой |
|---|---|---|
| Со стороны иммунной системы | ||
| Частота неизвестна | Реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кожный зуд) | Реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кожный зуд) |
| Со стороны психики | ||
| Часто | — | Спутанность сознания |
| Нечасто | Психотические реакции (помимо галлюцинаций), включая делирий, бред, паранойю | Психотические реакции (помимо галлюцинаций), включая делирий, бред, паранойю |
| Частота неизвестна | Нарушение контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание | Нарушение контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Обморок | Сонливость |
| Нечасто | Выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания** | Выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания** |
| Со стороны сосудов | ||
| Нечасто | Ортостатическая гипотензия, снижение АД (редко тяжелое) | Ортостатическая гипотензия, снижение АД (редко тяжелое) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Очень часто | — | Тошнота |
| Часто | Рвота, изжога, боль в животе | Изжога |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Частота неизвестна | Нарушение функции печени (в основном повышение активности печеночных ферментов) | Нарушение функции печени (в основном повышение активности печеночных ферментов) |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Часто | Отеки ног | — |
**Лечение ропиниролом вызывало развитие сонливости и нечасто сопровождалось выраженной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений), патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание может возникнуть у пациентов, применяющих агонисты дофаминовых рецепторов, в т.ч. препарат Рольприна® CP (см. «Особые указания»).
Взаимодействие
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы изменения доз этих препаратов.
Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшить эффективность ропинирола, поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов.
У пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов, отмечено повышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, уже получающих заместительную гормонотерапию (ЗГТ) до начала лечения ропиниролом, коррекции дозы ропинирола не требуется. Однако в случае назначения ЗГТ или ее отмены на фоне лечения ропиниролом может потребоваться коррекция дозы препарата Рольприна® СР.
Ропинирол в основном метаболизируется под действием изофермента CYP1A2. При одновременном применении ропинирола (в дозе 2 мг 3 раза в сутки) с ципрофлоксацином увеличивались показатели Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно, что может привести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении или отмене препаратов, ингибирующих CYP1A2, таких как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.
Фармакокинетическое взаимодействие между ропиниролом (в дозе 2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, являющимся субстратом CYP1A2, у пациентов с болезнью Паркинсона не отмечено.
Никотин повышает активность CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция его дозы.
Передозировка
Симптомы: в основном симптомы передозировки связаны с дофаминергической активностью (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).
Лечение: антагонисты дофаминовых рецепторов, такие как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Применение при беременности и кормлении грудью
Недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата Рольприна® CP при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Не следует принимать в период грудного вскармливания, т.к. может ингибировать лактацию.
Особые указания
Учитывая риск развития артериальной гипотензии, у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью (в частности с ИБС) рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Одновременное применение с гипотензивными и антиаритмическими препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с указанными препаратами, т.к. риск развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий неизвестен.
Пациентам с психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только в случаях, если ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск.
Следует предупредить пациентов о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания в течение дня, в некоторых случаях без предвестников, отмечались нечасто. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии.
Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений)
Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, в т.ч. ропинирола, возможны поведенческие проявления расстройства импульсивного контроля например патологическое влечение к азартным играм, увеличение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание. Нарушения контроля импульсов как правило обратимы после снижения дозы или отмены препарата. При появлении таких симптомов целесообразно снизить дозу ропинирола или постепенно прекратить его применение.
Препарат Рольприна® CP выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 ч. В случае быстрого прохождения препарата через ЖКТ существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и перехода его остатка в стул.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Рольприна® CP содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможных побочных эффектах во время терапии ропиниролом. Пациентов необходимо проинформировать о том, что имеются очень редкие случаи развития эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предвестников и случаи головокружения (вплоть до вертиго).
Если у пациента развилась сонливость днем и/или возникли эпизоды внезапного засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, его необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и заниматься другими видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13, стр. 41.
Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.