Соматулин® Аутожель®

Гель для п/к введения пролонгированного действия, 60 мг, 90 мг, 120 мг. По 266 мг (для дозировки 60 мг), по 388 мг (для дозировки 90 мг) или по 510 мг (для дозировки 120 мг) препарата в одноразовом полипропиленовом шприце 0,5 мл с защитным устройством в комплекте с силанизированной иглой (1,2 × 20 мм) из нержавеющей стали, закрытой колпачком из пластика. Шприц, упакованный в пакет из ПЭТ/алюминия/ПЭ в пачке картонной.

Гель: от беловатого до желтоватого цвета.

П/к глубоко.

Акромегалия

Рекомендуемая начальная доза составляет 60–120 мг каждые 28 дней.

Например у пациентов, ранее получавших инъекции препарата Соматулин^®, лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^®, гель для п/к введения пролонгированного действия, должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин^®, лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^®, гель для п/к введения пролонгированного действия, должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин^®, лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^®, гель для п/к введения пролонгированного действия, должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем, в среднем после 3 инъекций с интервалом в 28 дней, доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от ответной реакции пациента, которая оценивается на основании выраженности клинических симптомов и/или снижения концентрации гормона роста и/или ИФР-1.

Следует увеличить дозу препарата до 120 мг каждые 28 дней при концентрации гормона роста выше 2,5 нг/мл, сохранении высокой концентрации ИФР-1 и/или отсутствии контроля клинических симптомов.

Необходимо сохранить дозу неизменной, если концентрация гормона роста составляет 1–2,5 нг/мл, концентрация ИФР-1 нормальна и контроль клинических симптомов достигнут.

Надо снизить дозу препарата до 60 мг каждые 28 дней при достижении концентрации гормона роста ниже 1 нг/мл, нормализации концентрации ИФР-1 и достижении контроля клинических симптомов. Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина, достигнут эффективный контроль заболевания, может быть назначен Соматулин^® Аутожель^® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42–56 дней. У этих пациентов необходимо регулярно и в долгосрочной перспективе мониторировать клинические симптомы и концентрации гормона роста и ИФР-1.

Всем пациентам показан регулярный контроль клинических симптомов, концентрации гормона роста и ИФР-1.

Карциноидные опухоли

Рекомендуемая начальная доза составляет 60–120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем доза должна подбираться в зависимости от достигнутого уменьшения симптоматики.

Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль заболевания, может быть назначен Соматулин^® Аутожель^® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42–56 дней.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени/почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение общего клиренса ланреотида в плазме примерно в 2 раза с обусловленным этим увеличением T_1/2 и AUC ланреотида в плазме крови. У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени выраженности наблюдается уменьшение клиренса на 30%. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени V_d и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает. Нет необходимости корректировать начальную дозу для пациентов с нарушениями функции печени или почек, т.к. предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне и так же хорошо переносится, как и у здоровых пациентов.

Пожилые пациенты: выявлено увеличение T_1/2 и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Нет необходимости корректировать начальную дозу у пожилых пациентов, т.к. предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови у данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и терапия переносится так же хорошо, как и молодыми здоровыми лицами.

Правила введения препарата

Гель для п/к введения пролонгированного действия поставляется в предварительно заполненном шприце, снабженном защитным устройством, которое автоматически закрывает иглу сразу после проведения инъекции, тем самым помогает предотвратить случайный укол после использования.

Препарат вводится глубоко п/к немедленно после вскрытия упаковки. 1 шприц с препаратом предназначен только для однократного введения. Препарат вводится медицинским персоналом в верхний латеральный квадрант ягодицы.

В случае если пациент получает стабильную дозу препарата Соматулин^® Аутожель^®, инъекции могут проводиться в домашних условиях самим пациентом или его близкими после предварительного соответствующего тренинга у врача. При самостоятельном проведении инъекции пациентом препарат следует вводить в верхнюю часть бедра.

При введении препарата необходимо соблюдать следующие указания:

- достать Соматулин^® Аутожель^® из холодильника за 30 мин до применения;

- убедиться в наличии чистого места для подготовительных действий и вымыть руки;

- перед вскрытием проверить целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Также необходимо убедиться, что у препарата не истек срок годности. Дата окончания срока годности присутствует на этикетке пакета. В случае нарушения целостности пакета или по истечении срока годности препарат применять нельзя;

- вскрыть пакет и извлечь из него шприц с защитным устройством;

- выбрать место для предполагаемой инъекции (верхний латеральный квадрант ягодицы — в случае проведения инъекции медицинским персоналом или близким пациенту человеком; в верхнюю часть бедра — в случае самостоятельного проведения инъекции). Продезинфицировать место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи. Инъекция делается каждый раз попеременно, то в левую, то в правую ягодицу или бедро;

- повернуть и потянуть защитное устройство хода поршня, затем удалить его;

- снять колпачок с иглы;

- ввести иглу в верхнюю часть бедра или верхний латеральный квадрант ягодицы без захвата кожной складки, но удерживая кожу большим и указательным пальцами. Игла должна быть введена быстро, на всю длину, перпендикулярно поверхности кожи (глубокая п/к инъекция);

- медленно ввести весь препарат, оказывая постоянное равномерное давление на поршень, оставляя при этом иглу в неподвижном состоянии (обычно для полного введения препарата требуется около 20 с). В тот момент, когда поршень полностью пройдет все тело шприца и упрется в противоположный конец, будет слышен щелчок. Необходимо удерживать поршень в нажатом состоянии во избежание срабатывания защитного устройства;

- удерживая поршень, вынуть иглу из места инъекции;

- после этого отпустить поршень, игла автоматически втянется в трубку защитного устройства и заблокируется в ней;

- аккуратно приложить к месту инъекции сухой ватный диск или стерильную салфетку, чтобы избежать кровотечения. Нельзя растирать и массировать место введения препарата после инъекции;

- утилизировать использованный шприц в соответствии с инструкциями, полученными от лечащего врача.

Фармакокинетические параметры ланреотида после в/в введения здоровым добровольцам выявили ограниченное внесосудистое распределение с V_ss 16,1 л. Общий клиренс был 23,7 л/ч, T_1/2 был равен 1,14 ч, а среднее время определения препарата в плазме — 0,68 ч.

Исследования, оценивающие выведение препарата, показали, что менее 5% ланреотида выводится почками и менее 0,5% неизмененного ланреотида было обнаружено в кале, что указывало на наличие некоторой доли билиарной экскреции.

После трех глубоких п/к инъекций препарата Соматулин^® Аутожель^® каждые 28 дней в дозе 60, 90 или 120 мг пациентам с акромегалией концентрация ланреотида в плазме была сходной по отношению с установившейся концентрацией ланреотида в плазме крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших инъекции препарата Соматулин^® в дозе 30 мг каждые 14, 10 или 7 дней соответственно. Глубокие п/к инъекции препарата Соматулин^® Аутожель^® в дозе 60, 90 или 120 мг у пациентов с акромегалией показали линейный фармакокинетический профиль высвобождения.

После 1-кратного глубокого п/к введения препарата Соматулин^® Аутожель^® в дозе 60, 90 или 120 мг здоровым добровольцам C_max 4,25; 8,39 и 6,79 нг/мл были достигнуты через 8, 12 и 7 ч соответственно, с последующим медленным снижением (в среднем T_1/2 составил 23,3; 27,4 и 30,1 дня соответственно). Через 4 нед средние концентрации препарата в плазме крови составили 0,9; 1,11 и 1,69 нг/мл соответственно. Абсолютная биодоступность составила 73,4; 69 и 78,4% соответственно.

После 1-кратного глубокого п/к введения препарата Соматулин^® Аутожель^® в дозе 60, 90 или 120 мг пациентам с акромегалией значения C_max 1,6; 3,5 и 3,1 нг/мл были достигнуты через 6; 6 и 24 ч соответственно с последующим медленным снижением. Через 4 нед средние концентрации препарата в плазме крови составили 0,7; 1 и 1,4 нг/мл соответственно.

В среднем после 4 инъекций, вводимых каждые 4 нед, концентрация ланреотида в плазме достигала постоянного значения. При этом средние значения C_max составили 3,8; 5,7 и 7,7 нг/мл для дозировок 60, 90 и 120 мг соответственно. Средние значения C_min составили 1,8; 2,5 и 3,8 нг/мл соответственно. Колебания между C_max и C_min препарата в равновесном состоянии (PTF) были умеренными: от 81 до 108%.

Ланреотид представляет собой синтетический пептид, аналог природного соматостатина. Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных, нейроэндокринных и паракринных механизмов. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (ССР) — 2 и 5 и низкая тропность к ССР — 1, 3 и 4. Как полагают, активация ССР — 2 и 5 — является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста.

Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Подавляет базальную секрецию мотилина, гастроингибиторного пептида и панкреатического полипептида, но не оказывает действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином Е₁ секрецию воды, натрия, калия и хлоридов в тощей кишке. Ланреотид уменьшает концентрацию пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.

Ланреотид значительно более активен, чем природный соматостатин, и имеет более длительный период воздействия.

• длительная терапия пациентов с акромегалией, у которых концентрация гормона роста и/или ИФР-1 остается повышенной после оперативного лечения и/или лучевой терапии; или пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии;
• терапия клинических симптомов акромегалии;
• терапия клинических симптомов карциноидных опухолей.

• повышенная чувствительность к ланреотиду или родственным пептидам;
• дети и подростки (в связи с недостаточностью клинических данных).

С осторожностью: холедохолитиаз; беременность и период грудного вскармливания; сахарный диабет; при начале терапии — у пациентов с брадикардией.

Побочные реакции, описанные в данном разделе, распределены в соответствии с системно-органными классами и имеют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1,000–<1/100). Выявленные в процессе клинических исследований побочные реакции на фоне применения препарата Соматулин^® Аутожель^® аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других лекарственных форм ланреотида пролонгированного действия, и в основном являются нарушениями со стороны ЖКТ (наиболее часто встречались диарея и боль в животе, обычно от легкой до умеренной степени и преходящие, холелитиаз (часто бессимптомного характера) и реакции в месте инъекции (боль, узелковые утолщения и уплотнение).

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение уровня АЛТ, отклонение уровня АЛТ, отклонение уровня ACT, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, снижение массы тела; нечасто — увеличение уровня ACT, повышение уровня ЩФ в крови, отклонение уровня билирубина в крови, снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сердца: часто — синусовая брадикардия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, жидкий стул, боль в животе; часто — тошнота, рвота, запор, флатуленция, вздутие живота, дискомфорт в животе, диспепсия; нечасто — изменение цвета каловых масс.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, гипотрихоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия; нечасто — сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы крови к лицу.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, реакции в месте инъекции (боль, опухоль, уплотнение, узелковые утолщения, зуд); нечасто — астения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — холелитиаз; часто — расширение желчных протоков.

Со стороны психики: нечасто — бессонница.

Пострегистрационный опыт применения

Опыт применения препарата в ходе пострегистрационного периода не выявил никаких новых побочных эффектов, кроме отдельных случаев панкреатита.

Фармакологический эффект ланреотида на ЖКТ может снижать абсорбцию в кишечнике одновременно принимаемых препаратов, в т.ч. циклоспорина. При одновременном применении ланреотида и циклоспорина может уменьшаться концентрация циклоспорина в крови, поэтому необходим контроль этого показателя. Взаимодействие с ЛС, обладающими выраженной связью с белками плазмы крови, маловероятно, ввиду слабого связывания ланреотида с белками плазмы.

Существуют ограниченные опубликованные данные, указывающие, что при одновременном применении аналогов соматостатина и бромокриптина может повыситься биодоступность бромокриптина.

При одновременном применении ланреотида и средств, снижающих частоту сердечного ритма (такие как β-адреноблокаторы), может возникнуть эффект небольшого дополнительного снижения ЧСС, связанного с применением ланреотида. В этом случае может понадобиться коррекция дозы одновременно принимаемого препарата.

Существуют ограниченные опубликованные данные, указывающие, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс препаратов, метаболизируемых при помощи ферментов CYP450, это может происходить из-за угнетения секреции гормона роста. Так как нельзя исключать, что применение ланреотида может вызвать такой эффект, необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме ланреотида и препаратов, метаболизируемых в основном при помощи CYP3A4 и имеющих низкий терапевтический индекс (такие как хинидин, терфенадин).

Лечение: показано проведение симптоматической терапии.

Исследования на животных показали, что нет доказательств наличия тератогенного эффекта, связанного с применением ланреотида во время органогенеза у плода. Было обнаружено снижение фертильности у самок крыс из-за ингибирования секреции гормона роста при дозах, превосходящих терапевтические дозы у человека.

Ограниченное количество данных о развитии беременности у пациенток показывает, что ланреотид не влияет на ход беременности или здоровье плода/новорожденного. Других данных на настоящий момент нет. Так как исследования на животных не всегда предсказывают действие препарата у человека, ланреотид должен применяться у беременных женщин только в случае крайней необходимости.

Отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко. Так как большое количество ЛС проникает в грудное молоко, то грудное вскармливание во время терапии ланреотидом возможно только в случае крайней необходимости.

Ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать ингибирование секреции инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, получающих терапию препаратом Соматулин^®Аутожель^®, возможно развитие гипогликемии или гипергликемии. После начала лечения необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, а у пациентов с сахарным диабетом необходимо корректировать дозы гипогликемических препаратов.

В процессе лечения пациентов с акромегалией может наблюдаться незначительное снижение функции щитовидной железы, однако клинический гипотиреоз наблюдается редко. В зависимости от клинической картины, рекомендован контроль функции щитовидной железы.

Ланреотид может снизить моторику желчного пузыря, и это может вызвать образование камней в желчном пузыре. Поэтому проведение УЗИ желчного пузыря показано как в начале лечения, так и в его процессе. Холелитиаз протекает обычно бессимптомно. При появлении симптомов желчекаменной болезни требуется лечение.

У пациентов, не имеющих выраженных проблем со стороны сердечной деятельности, ланреотид может привести к снижению сердечного ритма без обязательного достижения порога брадикардии. У пациентов с заболеваниями сердца до начала терапии ланреотидом может развиться синусовая брадикардия. Необходимо соблюдать осторожность при начале терапии ланреотидом у пациентов с брадикардией.

У пациентов с карциноидными опухолями ланреотид не должен назначаться до исключения наличия у пациента обтурирующей опухоли кишечника. Использование терапии ланреотидом не освобождает пациентов с акромегалией и первичной тиреотропной аденомой гипофиза от мониторинга размеров опухоли гипофиза.

Пациентам с выраженной и длительной стеатореей необходимо назначение ферментов поджелудочной железы.

Нарушение функции печени/почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением T_1/2 и AUC. У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени выраженности наблюдается уменьшение клиренса на 30%. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени V_d и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает. Нет необходимости корректировать начальную дозу у пациентов с нарушениями функции печени или почек, т.к. предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови у данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и терапия также хорошо переносится, как и здоровыми пациентами.

Пожилые пациенты: выявлено увеличение T_1/2 и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Нет необходимости корректировать начальную дозу у пожилых пациентов, т.к. предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови у данной популяции пациентов находится в том же диапазоне и терапия также хорошо переносится, как и молодыми здоровыми пациентами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Несмотря на то что во время лечения препаратом Соматулин^® Аутожель^® не установлено влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, на фоне терапии препаратом может развиться головокружение. При появлении данного побочного эффекта не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По рецепту.

Ипсен Фарма Биотек. 83870 Франция, Синь.

В случае необходимости претензии потребителей направлять в адрес представительства в России: 109147, Москва, ул. Таганская, 19.

Тел.: (495) 258-54-00; факс (495) 258-54-01.