Репата

Repatha

Активное вещество: 140 мг эволокумаб в 1 мл раствора; Вспомогательные вещества: пролин – 25 мг, уксусная кислота ледяная 1,2 мг, полисорбат 80 – 0,1 мг, натрия гидроксид – в количестве, необходимом для доведения рН раствора до 5,0, вода для инъекций в количестве, необходимом для доведения объема до 1 мл.

Другие препараты, влияющие на липидный обмен. Моноклональные антитела.

Гиполипидемическое

Фармакокинетика эволокумаба после п/к введения демонстрирует нелинейный характер. Всасывание. Средняя Cmax в сыворотке крови достигалась в течение 3–4 дней с расчетной абсолютной биодоступностью 72% после однократной п/к инъекции эволокумаба 140 или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее Cmax составило 18,6 мкг/мл (стандартное отклонение, SD 7,3) после введения дозы 140 мг. Конечная AUClast составила 188 мкг•сут/мл (SD 98,6). Аналогичные значения Сmax и AUClast составили 59 мкг/мл (SD 17,2) и 924 мкг•сут/мл (SD 346) соответственно после введения дозы 420 мг. Распределение. Средний расчетный Vss составил 3,3 л (SD 0,5) после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба в/в, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани. Метаболизм. Расчетный средний системный клиренс эволокумаба составил 12 мл/ч (SD 2) после однократного в/в введения 420 мг. Повторное п/к введение эволокумаба на протяжении 12 нед в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трехкратная кумуляция наблюдалась при Cmin в сыворотке крови 7,21 мкг/мл (SD 6,6) при режиме дозирования Q2W или 11,2 мкг/мл (SD 10,8) при режиме дозирования QM. Cmin в сыворотке крови достигала состояния равновесия к 12-й нед дозирования. Расчетный эффективный T1/2 эволокумаба составил от 11 до 17 дней. Не было отмечено временных изменений сывороточной концентрации эволокумаба в течение 124 нед. Выведение. Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикулоэндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма. Увеличение клиренса приблизительно на 20% отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативный эффект на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной) при одновременном приеме статинов.

Подкожно, по 140 мг каждые 2 недели, либо по 420 мг 1 раз в месяц. Высшая суточная доза: 420 мг. Высшая разовая доза: 420 мг.

Не сообщалось о случаях передозировки эволокумаба, эффекты при передозировке неизвестны. Не существует специфического антидота при передозировке эволокумаба. Лечение: симптоматическое, поддерживающая терапия — при необходимости.

Изучение лекарственных взаимодействий не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программе клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20% увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен опосредованным статинами повышением концентрации PCSK9, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекция доз статинов при одновременном назначении с эволокумабом.

Контролируемых исследований эволокумаба, включавших беременных, не проводилось, поэтому его применение при беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием эволокумаба должен быть прекращен. В доклинических исследованиях на яванских макаках не отмечено влияние на эмбриофетальное или постнатальное развитие (вплоть до возраста 6 мес) при введении эволокумаба в течение беременности и экспозиции, в 12 раз превышавшей достигнутую у пациентов при введении 420 мг ежемесячно. Неизвестно, возможно ли негативное воздействие на плод у человека, поэтому эволокумаб может применяться, только если потенциальная польза лечения для беременной превосходит возможный риск для плода. При комбинированной терапии со статинами или другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб) у женщин детородного возраста, следует учитывать предосторожности, изложенные в инструкциях по медицинскому применению этих ЛС. Неизвестно, выделяется ли эволокумаб с грудным молоком. Решение об отмене применения эволокумаба или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния для новорожденного.

Инфекции и инвазии: часто — грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, артралгия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль, покраснение, гематома

По рецепту

Применяется для лечения семейной гиперхолестеринемии в качестве монотерапии, либо в комбинации со статинами

Повышенная чувствительность к эволокумабу; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет при первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и при смешанной дислипидемии; возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (ГоСГХС).

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

Раствор для подкожного введения 140 мг/мл 1 мл №1 шприц-ручка

Было показано, что у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией эволокумаб снижает концентрации несвязанной PCSK9, Хс ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В (АпоВ), Хс липопротеинов невысокой плотности (Хс не-ЛПВП), Хс ЛПОНП, триглицеридов и липопротеина (а) (Лп[а]); повышает концентрации Хс ЛПВП и аполипопротеина А1 (AпoA1), улучшая соотношение общего Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/AпoA1. Однократное п/к введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии цикрулирующей несвязанной PCSK9 через 4 ч, что сопровождается снижением Хс ЛПНП, достигающего среднего надира к 14-му и 21-му дню соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено компенсаторное увеличение продукции PCSK9 и Хс ЛПНП во время лечения, равно как и после выведения эволокумаба не отмечено повышение концентраций несвязанной PCSK9 или Хс ЛПНП (отсутствует синдром рикошета). При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые 2 нед (Q2W) или 420 мг 1 раз в месяц (QM) максимальное снижение Хс ЛПНП достигало от −72 до −57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения Хс ЛПНП (среднее на неделях 10 и 12). Аналогичное снижение Хс ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемичеекими ЛС. Эффект в отношении снижения Хс ЛПНП стабилен, максимальная изученная продолжительность терапии составляет 112 нед. Внешние и внутренние факторы, такие как демографические характеристики, одновременно применяемая терапия, вариабельность лабораторных показателей и статус заболевания не влияют на ответ на терапию эволокумабомa

Перед началом терапии эволокумабом следует оценить возможные вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром) и предпринять меры для адекватного контроля ассоциированных заболеваний (см. «Ограничения к применению»). Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени отмечалось снижение экспозиции эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении Хс ЛПНП. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не включались в клинические исследования. Увеличение активности КФК. Пациенты с активностью КФК >3×ВГН не включались в клинические исследования. Однако в клинических исследованиях не обнаружено сигналов безопасности в виде нежелательных явлений со стороны мышц или повышения активности КФК. Нарушения функции щитовидной железы. Пациенты с неконтролируемыми нарушениями функции щитовидной железы (уровень ТТГ >1,5×ВГН и ниже нормы) не включались в клинические исследования до достижения адекватного контроля над заболеванием. Во время клинических исследований сообщения о нежелательных явлениях гипотиреоза или гипертиреоза поступали приблизительно с одинаковой частотой от всех групп лечения — менее 0,3%. Нестабильная стенокардия. Пациенты с нестабильной стенокардией не включались в клинические исследования. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ: 0,29; 0,86). Тяжелые аритмии. Пациенты с тяжелыми нарушениями сердечного ритма не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций со стороны сердца показала, что частота вновь возникших отклонений на ЭКГ была сравнима между группами эволокумаба и контрольными группами в исследованиях, и сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца поступали редко. Сходные результаты получены при отдельном анализе нежелательных реакций, потенциально ассоциируемых с увеличением реполяризации. Проведенный анализ не выявил какого-либо влияния эволокумаба на интервал QT/QTc. Артериальная гипертензия. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (сАД >180 мм рт. ст. или дАД >110 мм рт. ст. в покое) не включались в клинические исследования. Анализ средних изменений от исходных значений сАД и дАД не выявил каких-либо существенных различий в группах эволокумаба или контрольных группах в клинических исследованиях. ХСН. Пациенты с ХСН (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) не включались в клинические исследования. Во время клинических исследований о нежелательных явлениях сердечной недостаточности или ХСН сообщалось приблизительно с одинаковой частотой во всех группах лечения — менее 0,3%. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ: 0,29; 0,86). Сахарный диабет. Пациенты с сахарным диабетом типа 1 или некомпенсированным сахарным диабетом типа 2 (HbA1c >8,5%) не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций показала, что изменения показателей гликозилированного Hb и глюкозы натощак были сравнимыми во всех группах исследований. Не обнаружено клинически значимых отличий при анализе безопасности в подгруппе пациентов с сахарным диабетом типа 2. Применение в составе комбинированной терапии. При одновременном назначении эволокумаба с другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб, статины) следует учитывать противопоказания и особые указания, приведенные в инструкциях по медицинскому применению других ЛС. Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Не проводилось исследований влияния эволокумаба на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.