Дифенин инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Дифенин, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Дифенин, таблетки
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| фенитоин | 100 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; крахмал картофельный; тальк; кальция стеарат |
Форма выпуска
Таблетки. По 10 табл. в контурной безъячейковой упаковке; по 1 или 2 упаковки в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или сразу же после еды.
Разовая доза для взрослых: по 1/2–1 табл. 2–3 раза в сутки. По показаниям суточную дозу повышают до 3–4 табл. Высшие дозы для взрослых: разовая — 3 табл., суточная — 8 табл.
Применение у детей: до 5 лет — по 1/4 табл. 2 раза в сутки; 5–8 лет — по 1/4 табл. 3–4 раза в сутки; старше 8 лет — по 1/2–1 табл. 2 раза в сутки.
Фармакокинетика
Имеет эффект первого прохождения через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90% и более) связывается с белками плазмы. Tmax препарата в сыворотке крови составляет 1,5–3 ч. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10–20 мкг/мл (40–80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 5–10 день при приеме средней суточной дозы. Концентрация Дифенина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков. В некоторых случаях возможно предупредить эпилептические припадки при концентрации фенитоина в сыворотке 6–9 мкг/мл (24–36 мкмоль/л). Таким образом, эффективность лечения следует контролировать не по концентрации препарата в сыворотке, а по клиническим признакам заболевания. Дифенин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит — 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие — развитие непредвиденных токсических эффектов. T1/2 — 24 ч. Выводится почками — 35–60%, с желчью — 40–65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.
Фармакодинамика
Дифенин проявляет противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Механизм противосудорожного действия Дифенина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние Дифенина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Препарат блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации, предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. Препарат проявляет также антиаритмическое действие. Антиаритмические эффекты Дифенина, возможно, обусловлены нормализацией вхождения ионов натрия и кальция в клетки сердечных волокон Пуркинье. Препарат угнетает аномальный автоматизм и продолжительность потенциала действия в системе Гиса-Пуркинье за счет сокращения времени реполяризации, и сокращает эффективный рефракторный период.
Показания
- эпилепсия, в основном большие эпилептические припадки (grand mal), сопровождающиеся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические;
- аритмии сердца, обусловленные передозировкой сердечных гликозидов;
- некоторые формы синдрома Меньера (в связи с подавляющим действием на вестибулярные рефлексы).
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- сердечная недостаточность;
- синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
- атриовентрикулярная блокада II–III степени;
- синоаурикулярная блокада;
- брадикардия;
- заболевания почек, печени;
- кахексия;
- порфирия;
- беременность и период лактации.
С осторожностью: алкоголизм; сахарный диабет; системная красная волчанка; при гипертермии.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение.
Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах.
Со стороны пищеварительной системы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, многоформная экссудативная эритема и токсикодермия.
Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена); при длительном применении (через 2–5 мес) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия, одышка.
При резкой отмене приема препарата может иметь место синдром отмены. При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или применение Дифенина прекращают.
Взаимодействие
Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола.
Увеличивает токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.
Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.
Антациды, содержащие соли Al3+, Mg2+ и Са2+, препараты для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%.
Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.
Противосудорожные средства (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС, минералокортикостероиды, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, мексилетин, хинидин, метадон, празиквантел, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции микросомальных ферментов печени), в результате чего снижаются их концентрации в крови.
Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).
Фенитоин может повышать уровень глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств; нарушает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15–25%.
Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию в крови (возникает необходимость в мониторировании).
Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.
Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению АД.
Инфлюран, галотан, метоксифлуран — использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.
Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.
Омепразол, ингибируя систему цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина.
Рифампицин стимулирует метаболизм в печени.
Тразодон повышает концентрации в крови.
Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.
Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.
Изониазид, ацетилсалициловая кислота, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление токсических побочных эффектов.
Лечение: антидота не существует, рекомендуется применение активированного угля, слабительных ЛС и симптоматическая терапия.
При длительном использовании возможны проявления синдрома гиперчувствительности к препарату и выраженное угнетение ЦНС, что требует отмены препарата.
Особые указания
Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7–10 день лечения), т.к. увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме крови.
В период лечения необходимо контролировать содержание Са2+ и фосфора в сыворотке крови.
При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.
Больным с нарушением функции печени и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.
При острой алкогольной интоксикации концентрация Дифенина повышается, при хронической — снижается. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ОАО «Луганский химико-фармацевтический завод».
91019, Украина, г. Луганск, ул. Кирова, 17.
Тел. (0642) 52-53-77; факс (0642) 52-55-31.