Амплитон форте
Ampliton forte
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Действующее вещество (МНН) : Амлодипин + Цилазаприл
Амплитон форте инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Амплитон форте, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Амплитон форте, таблетки в комплекте
Состав
| Амлотоп, табл. | 1 табл. |
|---|---|
| Инхибейс, табл., п.о. | 1 табл. |
| Таблетки в наборе | |
| активное вещество: | |
| амлодипина безилат (в пересчете на амлодипин) | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный); МКЦ; кальция стеарат; кроскармеллоза натрия (примеллоза); кремния диоксид коллоидный (аэросил) | |
| активное вещество: | |
| цилазаприл (в виде цилазаприла моногидрата) | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза); крахмал кукурузный; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 3 сПз); тальк; натрия стеарилфумарат | |
| оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз); железа оксид красный (Е172); железа оксид желтый (Е172); титана диоксид (Е171) |
Форма выпуска
Набор таблеток (Амлотоп, таблетки 10 мг + Инхибейс, таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг). По 5 или 7 табл. Амлотопа 10 мг и по 5 или 7 табл. Инхибейса, покрытых оболочкой, 2,5 мг, упаковывают в контурную ячейковую упаковку.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл/ или по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. помещают в пачку картонную.
Описание лекарственной формы
Амлотоп: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Инхибейс: овальные, двояковыпуклые таблетки, блекло-красного цвета; на одной стороне таблетки — гравировка «CIL 2,5», на другой — риска.
Способ применения и дозы
Внутрь.
1/2 табл. Амлотопа (5 мг) и 1 табл. Инхибейса (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно.
В зависимости от динамики показателей АД доза может быть увеличена до 2-кратного приема в сутки.
Максимальная доза Амлотопа — 10 мг, а Инхибейса — 5 мг.
Фармакокинетика
Амлотоп
После перорального приема амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–9 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd составляет 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Бóльшая часть препарата, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови.
Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь T1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — с калом, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение T1/2, и при длительном назначении аккумуляция препарата в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.
Инхибейс
Цилазаприл хорошо всасывается и быстро превращается в активную форму — цилазаприлат. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата несколько задерживает и уменьшает всасывание, что однако не имеет терапевтического значения. После приема внутрь цилазаприла биодоступность цилазаприлата составляет около 60%, судя по результатам определения его в моче. Cmax в плазме крови достигаются в пределах 2 ч после приема и прямо пропорциональны дозе.
Цилазаприлат выводится в неизмененном виде через почки; T1/2 при приеме внутрь 1 раз в сутки составляет 9 ч. У больных с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме крови выше, чем у больных с нормальной функцией почек, т.к. клиренс препарата снижается при низком клиренсе креатинина. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности выведение отсутствует вообще, однако посредством гемодиализа можно в некоторой степени снизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата.
У больных старческого возраста с нормальной для их возраста почечной функцией концентрации цилазаприлата в плазме крови могут быть на 40% выше, а клиренс — на 20% ниже, чем у молодых. Аналогичные изменения фармакокинетики наблюдаются у больных с умеренным или тяжелым циррозом печени. У больных с хронической сердечной недостаточностью клиренс цилазаприлата коррелирует с клиренсом креатинина. Таким образом, необходимости в коррекции дозы сверх того, что рекомендуется для больных с нарушением функции почек, нет.
Фармакодинамика
Амлотоп — производное дигидропиридина — БКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя ). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.
При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2–4 ч, длительность эффекта 24 ч.
Инхибейс — специфический длительно действующий ингибитор АПФ, подавляющий РААС и, тем самым, превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сильным сосудосуживающим действием. В рекомендуемых дозах эффект Инхибейса у больных с артериальной гипертензией и у больных хронической сердечной недостаточностью сохраняется на протяжении до 24 ч. У больных с нормальной функцией почек во время лечения Инхибейсом концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. У больных, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, возможно повышение уровня калия.
Артериальная гипертензия
Инхибейс снижает сАД и дАД, как в вертикальном положении, так и в горизонтальном положении больного, обычно без ортостатических реакций. Препарат эффективен на всех стадиях артериальной гипертензии, а также при почечной гипертензии. Антигипертензивный эффект Инхибейса обычно проявляется в пределах первого часа после приема внутрь и достигает максимума через 3–7 ч. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения ЧСС, не имеющие клинического значения. У некоторых больных снижение АД может уменьшаться к моменту следующего приема препарата.
При длительном лечении антигипертензивное действие Инхибейса сохраняется. После внезапной отмены препарата быстрого повышения АД не происходит. У больных с артериальной гипертензией, имеющих умеренную или тяжелую почечную недостаточность, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении Инхибейсом, как правило, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение АД. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Инхибейса у больных негроидной расы может быть менее выражено, чем у больных других рас. Если Инхибейс применяется в комбинации с гидрохлоротиазидом, различий в действии препарата у больных разных рас не наблюдается.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Амлотоп
- повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
- выраженная артериальная гипотензия;
- коллапс, кардиогенный шок;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), сахарный диабет, нарушение липидного профиля, пожилой возраст.
Инхибейс
- повышенная чувствительность к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. наследственный, идиопатический, а также ангионевротический отек, вызванный применением ранее других ингибиторов АПФ);
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- гиперкалиемия;
- порфирия;
- беременность;
- период лактации;
- гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например AN69);
- гемофильтрация или ЛНП-аферез.
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (протеинурия — более 1 г/сут), выраженная недостаточность кровообращения, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), артериальная гипотензия, митральный стеноз, стеноз устья аорты, ИБС, угнетение костномозгового кроветворения, состояние после трансплантации почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, диета с ограничением соли, цирроз печени, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), ХОБЛ, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
Побочные действия
Амлотоп
Со стороны ССС: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу, редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги, редко — потеря сознания, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения, очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, редко — повышение уровня печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея, очень редко — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.
Прочие: редко — гинекомастия, полиурикемия, увеличение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.
Инхибейс
Самые частые побочные реакции у больных, принимающих Инхибейс, — головная боль и головокружение.
Менее 2% больных отмечают слабость, выраженное снижение АД, диспепсические явления, сыпь и кашель. В большинстве случаев побочные явления преходящие, легкой или умеренной степени тяжести и не требуют прекращения лечения. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, при лечении Инхибейсом описаны отдельные случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описаны случаи ангионевротического отека, хотя и редкие. При распространении отека на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань, Инхибейс следует отменить и без промедления назначить соответствующее лечение. Имеются отдельные сообщения о симптоматической артериальной гипотензии в ходе лечения ингибиторами АПФ, особенно у больных с гипонатриемией и гиповолемией, вызванными рвотой, диареей, предшествующим лечением диуретиками, бессолевой диетой или диализом.
Лабораторные данные: редко — небольшое, большей частью обратимое, увеличение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови (такие изменения происходят в основном, у больных со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью, однако иногда они наблюдаются и у больных с нормальной функцией почек, особенно у тех, которые одновременно получают диуретики). У больных, функция почек которых зависит главным образом, от РААС (например при тяжелой недостаточности кровообращения, стенозе почечной артерии и других заболеваниях почек) лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. Инхибейсом, может привести к повышению концентраций азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Хотя после отмены Инхибейса и/или диуретиков эти изменения обычно обратимы, описаны случаи тяжелого нарушения функции почек и в редких случаях развития острой почечной недостаточности. Иногда наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов, однако причинная связь этих изменений с приемом Инхибейса не установлена.
Взаимодействие
Амлотоп
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВС, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза ПГ почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики.
Тиазидные и петлевые диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) и БКК могут усиливать гипотензивное действие.
Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.
Инхибейс
Если Инхибейс применяется в комбинации с другими гипотензивными средствами, может наблюдаться аддитивное действие и повышается риск развития артериальной гипотензии.
Инхибейс применялся одновременно с дигоксином, нитратами, фуросемидом, тиазидами, антикоагулянтам и кумаринового ряда и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. При этом увеличения концентрации дигоксина в плазме крови, а также других клинически значимых или фармакокинетических взаимодействий не отмечалось. Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков с Инхибейсом может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с почечной недостаточностью (см. Особые указания). Применение Инхибейса, как и других ингибиторов АПФ, вместе с НПВС может ослаблять гипотензивный эффект препарата. Этого не наблюдается у больных, получавших Инхибейс до назначения НПВС.
Особые указания
Амлотоп
В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением натрия, назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Режим дозирования для пожилых пациентов такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами. Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. Не было сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Инхибейс
Как и другие ингибиторы АПФ, Инхибейс с осторожностью назначают больным аортальным стенозом. В случае острой артериальной гипотензии, больного следует уложить горизонтально; ему может потребоваться вливание физиологического раствора или препарата, увеличивающего ОЦК. После возмещения объема циркулирующей жидкости лечение Инхибейсом можно продолжить. Однако если симптомы не исчезают, следует уменьшить дозу или отменить препарат.
АД может сильно снизиться и у больных с хронической недостаточностью кровообращения, получающих ингибиторы АПФ. Однако в клинических исследованиях, в которых больные с хронической недостаточностью кровообращения принимали Инхибейс в дозе 0,5 мг, симптомы артериальной гипотензии не возникали. Артериальную гипотензию может вызвать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с анестетиками, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение ОЦК путем в/в инфузии или — если эта мера не помогает — инфузии ангиотензина II.
Больным с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от клиренса креатинина. При почечной недостаточности, а также при тяжелой сердечной недостаточности необходимо контролировать функцию почек в первые недели терапии. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может вызывать увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с почечной недостаточностью. Поэтому если показано одновременное применение этих препаратов, в начале лечения Инхибейсом их дозу следует уменьшить, тщательно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек.
Гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например AN69), гемофильтрация или ЛНП-аферез могут вызывать у больных, принимающих ингибиторы АПФ, включая цилазаприл, анафилаксию или анафилактоидные реакции, в т.ч. угрожающий жизни шок.
Механизм данного явления точно неизвестен. Вышеупомянутых процедур у этих больных следует избегать.
Анафилактические реакции могут возникать у больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. По этой причине прием Инхибейса нужно прекратить до начала гипосенсибилизации. Кроме того, в данной ситуации Инхибейс нельзя заменять β-адреноблокаторами.
Применение ингибиторов АПФ у больных диабетом может потенцировать гипогликемизирующий эффект гипогликемических средств для приема внутрь.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
«Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария/
Грензахерштрассе, 124, 4070 Базель, Швейцария.
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА».
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, 6.
Тел.: (495) 974-70-00; факс: (495) 974-11-10.
e-mail: mail@makiz-pharma.ru.
Расфасовано и упаковано:
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»
109029, г. Москва, Автомобильный пр., 6.
Тел: (495) 974-70-00; факс: (495) 974-11-10.
Претензии потребителей направлять в адрес ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА».