Изокомб®
Isocomb
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Действующее вещество (МНН) : Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол + Пиридоксин
Изокомб® инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Изокомб®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Изокомб®, таблетки, покрытые оболочкой
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
|---|---|
| активные вещества: | |
| изониазид | 60 мг |
| рифампицин | 120 мг |
| пиразинамид | 300 мг |
| этамбутола гидрохлорид | 225 мг |
| пиридоксина гидрохлорид | 20 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; МКЦ; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; крахмала гликолат натрия; тальк; магния стеарат; Opadry коричневый 04B56936 |
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой. В полимерной банке, 50 или 100 шт. 1 банка в картонной пачке. В ПЭ пакете, 500 или 1000 шт. 1 пакет в полимерном контейнере.
Описание лекарственной формы
Таблетки: покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые.
На поперечном разрезе: красновато-коричневого цвета с белыми вкраплениями.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, за 30–40 мин до завтрака.
Взрослые и дети с 13 лет: препарат дозируется по рифампицину, 10 мг/кг, но не более 5 табл. Общая курсовая доза — от 2 до 4 мес, в зависимости от характера туберкулезного процесса. При массе тела ≥80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида — 10 мг/кг). По показаниям Изокомб® сочетается со стрептомицином (в/м в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки).
Фармакокинетика
Изониазид
Прием изониазида внутрь совместно с ЛС, входящими в состав препарата Изокомб®, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость. Tmax препарата в крови — 2 ч, Cmax — 6,6 мг/л. T1/2 — 5,8 ч. Высокий уровень Cmax и T1/2 объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы. Изониазид до 80–90% экскретируется с мочой и 10% — с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида — N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Рифампицин
После приема препарата Изокомб® здоровыми взрослыми Cmax рифампицина в плазме достигает 16,3 мг/л. При приеме препарата вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30%. Tmax рифампицина — 1,5–2 ч, T1/2 составляет около 6 ч. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин, входящий в состав препарата Изокомб®. Около 30% препарата выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезацетилрифампицин. Все метаболиты рифампицина обладают антимикробной активностью в отношении МБТ.
Пиразинамид
После приема препарата Изокомб® Cmax пиразинамида в плазме достигает 24,1 мг/л, Tmax — 3 ч. T1/2 препарата составляет в среднем 17 ч. Основной активный метаболит пиразинамида — пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4% — неизмененный препарат.
Этамбутол
После приема препарата Изокомб® Cmax этамбутола составляет 6,4–7,6 мг/л. Высокая Cmax этамбутола объясняется замедлением его экскреции под влиянием изониазида. Tmax препарата в плазме (60%) — 2 ч. Этамбутол экскретируется с мочой (70%) в неизмененном виде; 30% — в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% препарата связывается с белками плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше — в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 — 15–20 дней. Выводится почками.
Фармакодинамика
Изокомб® представляет собой пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид
Оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза (МБТ) минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025–0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Рифампицин
Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. При туберкулезной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Для МБК МИК для рифампицина составляет 2 мг/л.
Пиразинамид
Мишенью пиразинамида является ген синтазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму — пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л.
Этамбутол
Этамбутол — бактериостатический препарат, эффективен в отношении МБТ, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. МИК этамбутола составляет 0,78–2 мг/л. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен против быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий.
Пиридоксина гидрохлорид
Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования ЦНС и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулезными препаратами может наступить дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействие этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.
Показания
Впервые диагностированные различные формы и локализации туберкулеза, с наличием или отсутствием бактериовыделения (МБТ, чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам).
Противопоказания
- гиперчувствительность к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу, пиридоксину;
- заболевания печени и ЖКТ в острой фазе;
- заболевания ЦНС (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);
- заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз);
- подагра;
- тромбофлебит;
- беременность;
- грудное вскармливание;
- детский возраст до 13 лет.
Побочные действия
Изониазид
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом чулок и перчаток; редко — кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.
Взаимодействие
Прием изониазида, рифампицина, этамбутола и особенно пиразинамида в комбинированной лекарственной форме значительно повышает антимикробную активность в отношении МБТ.
Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохрома Р450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А.
Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина.
ПАСК ухудшает абсорбцию рифампицина.
Прием рифампицина с ломефлоксацином и офлоксацином приводит к снижению антимикробной активности этих комбинаций в отношении МБТ.
Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, ССС.
Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида.
Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид
Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.
Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата.
Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопы при совместном их применении.
Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на ЦНС и периферическую нервную систему.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ОАО «Акрихин». 142450, Россия, Старая Купавна, Московская обл., ул. Кирова, 29.