Риксила®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг.

По 7 или 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ (OPA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.

1, 2, 4, 8, 12, 14, 40 контурных ячейковых упаковок по 7 табл. или 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. в пачке.

Таблетки, 150 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Таблетки, 300 мг: капсуловидные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Внутрь, с небольшим количеством пищи 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время. Не следует запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Риксила^® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, за исключением ингибиторов АПФ или АРА II у пациентов с СД и нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Рекомендуемая начальная доза препарата Риксила^® — 150 мг (1 табл.) один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект (85–90%) развивается в течение 2 нед после начала применения в дозе 150 мг один раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция начальной дозы у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не требуется. У пациентов пожилого возраста при увеличении дозы до 300 мг/сут не отмечается клинически значимое дополнительное снижения АД.

Пациенты младше 18 лет. Препарат Риксила^® не следует применять пациентам младше 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется.

Препарат Риксила^® не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение препарата Риксила^® с АРА II и ингибиторами АПФ у пациентов нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется.

Безопасность алискирена оценивалась у пациентов, в т.ч. получающих терапию алискиреном длительно, более 6 мес — 1 года.

Серьезные побочные реакции включают анафилактические реакции и отек Квинке, которые встречались редко (<1 случая на 1000 пациентов) при постмаркетинговом применении алискирена. Наиболее частым побочным эффектом является диарея.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения значимости.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и реакции со стороны слизистой оболочки полости рта, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто — периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия; нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — снижение гемоглобина и гематокрита, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей нечасто связаны с применением препарата Риксила^®.

При применении алискирена у пациентов с артериальной гипертензией клинически значимые изменения концентрации общего холестерина, ЛПВП, а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты в плазме крови натощак не отмечались.

На фоне терапии алискиреном редко наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0,05 ммоль/л и 0,16 об.% соответственно), которое не требовало отмены препарата. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдалось также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и АРА II.

Повышение содержания калия в сыворотке крови на фоне применения алискирена более выражено при одновременном применении других препаратов, действующих на РААС, или при приеме НПВС. При необходимости комбинированной терапии рекомендуется периодически определять функцию почек, включая содержание электролитов сыворотки крови. Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или АРА II противопоказано пациентам с СД или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение противопоказано

Двойная блокада РААС. Одновременное применение с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сильные ингибиторы P-gp. В исследовании по изучению взаимодействия при применении однократной дозы (75 мг) алискирена и циклоспорина (в дозах 200 и 600 мг) у здоровых добровольцев C_max и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно. Увеличение C_max и AUC может быть выше при применении более высоких доз алискирена. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) одновременно с итраконазолом (в дозе 100 мг) отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена в 6,5 и 5,8 раза соответственно.

Поэтому одновременное применение препарата Риксила^® с сильными ингибиторами P-gp противопоказано.

Одновременное применение не рекомендовано

Грейпфрутовый сок. При одновременном применении алискирена в дозе 150 и 300 мг и грейпфрутового сока снижается AUC алискирена на 61 и 38% соответственно, а также уменьшается его C_max. Вероятно это связано с ингибированием опосредованного транспортными полипептидами органических анионов (ТПОА) поглощения алискирена в ЖКТ при применении грейпфрутового сока.

Одновременное применение с осторожностью

Взаимодействие на уровне P-gp. В исследованиях in vitro установлено, что P-gp (MDR1/Mdr1a/1b) — мембранный транспортер, который имеет важное значение в регуляции всасывания в кишечнике и выведения алискирена с желчью. Рифампицин является индуктором P-gp, поэтому при одновременном с ним применении биодоступность алискирена уменьшается примерно на 50%. При одновременном применении с другими индукторами P-gp (например препараты зверобоя продырявленного), биодоступность алискирена, возможно, также снижается.

Известно, что P-gp также контролирует распределение в организме. Ингибиторы P-gp могут увеличить концентрацию алискирена в тканях по отношению к его плазменной концентрации. Выраженность лекарственного взаимодействия на уровне P-gp зависит от степени ингибирования транспортера.

Умеренные ингибиторы P-gp. Одновременное применение умеренного ингибитора P-gp кетоконазола (200 мг) или верапамила (240 мг) и алискирена (300 мг) повышает AUC алискирена на 76 и 97% соответственно. Изменение концентрации алискирена в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом должно соответствовать диапазону концентраций, который достигается при увеличении дозы алискирена в 2 раза. Доказана безопасность применения алискирена в дозе 600 мг, что больше максимально рекомендуемой дозы в 2 раза.

Экспериментальные исследования показывают, что одновременное применение алискирена и кетоконазола повышает всасывание алискирена в ЖКТ и снижает его выведение с желчью через кишечник. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с кетоконазолом, верапамилом и другими умеренными ингибиторами P-gp (например кларитромицин, телитромицин, эритромицин, амиодарон).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли, соли калия или любые другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови, НПВС и учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует соблюдать осторожность. Одновременное применение с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2. При одновременном применении алискирена, как и других препаратов, действующих на РААС, с НПВС возможно уменьшение антигипертензивного эффекта алискирена. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с гиповолемией или пациенты пожилого возраста) одновременное применение алискирена с НПВС может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в т.ч. развитию острой почечной недостаточности (обычно обратимая). В связи с этим, применять алискирен одновременно с НПВС следует с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Фуросемид. При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечается снижение показателей AUC и C_max фуросемида на 28 и 49% соответственно.

Учитывая возможное снижение системной биодоступности фуросемида, при применении алискирена одновременно с фуросемидом в начале и процессе терапии необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Варфарин. Действие алискирена на фармакокинетику варфарина не изучалось.

Прием пищи. Жирная пища значительно снижает всасывание алискирена.

Нет лекарственного взаимодействия

По результатам клинических фармакокинетических исследований, не было выявлено взаимодействие алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, гидрохлоротиазидом, фенофибратом, ирбесартаном, рамиприлом, гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_max или AUC: метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%), т.е. в среднем изменение AUC и C_max в равновесном состоянии для алискирена — на 20–30%; с аторвастатином — на 50%. При этом, одновременное применение не оказывает значимое влияние на фармакокинетику указанных препаратов, поэтому коррекция дозы препарата Риксила^® или одновременно применяющихся вышеперечисленных препаратов не требуется.

При одновременном применении с дигоксином и верапамилом биодоступность алискирена может незначительно снизиться.

Взаимодействия с изоферментами системы CYP450

Алискирен не ингибирует изоферменты CYP450 (CYP1A2; 2С8; 2С9; 2С19; 2D6; 2Е1 и 3А) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен незначительно метаболизируется изоферментами CYP450, клинически значимое влияние на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов CYP450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Однако ингибиторы изофермента CYP3A4 могут воздействовать на P-gp. Поэтому возможно увеличение системной экспозиции (AUC и C_max) алискирена при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, которые подавляют P-gp (см. Субстраты и слабые ингибиторы P-gp).

Субстраты и слабые ингибиторы P-gp

Клинически значимое взаимодействие с такими слабоактивными ингибиторами P-gp, как атенолол, дигоксин, амлодипин или циметидин, не выявлено. Одновременное применение с активным ингибитором P-gp — аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии вызывает повышение AUC и C_max алискирена (в дозе 300 мг) на 50%.

Ингибиторы ТПОА

По данным доклинических исследований, алискирен может быть субстратом ТПОА. Существует потенциальная возможность взаимодействия при одновременном применении с ингибиторами ТПОА (см. «Взаимодействие»).

Симптомы. Данные по передозировке алискирена ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки является выраженное снижение АД.

Лечение. При выраженном снижении АД необходима симптоматическая терапия. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, диализный клиренс алискирена был низким (<2% от величины клиренса алискирена при приеме внутрь), поэтому при передозировке алискирена диализ неэффективен.

Нет данных о применении препарата Риксила^® у беременных, тем не менее известно, что применение препаратов, оказывающих прямое действие на РААС, может вызвать патологию плода и новорожденного, а также привести к их гибели. Поэтому не следует применять препарат Риксила^® в I триместре беременности и женщинам, планирующим беременность. Препарат Риксила^® противопоказан во II и в III триместрах беременности. Перед применением препаратов, влияющих на РААС, врач должен проинформировать пациентку репродуктивного возраста о возможном риске для плода.

При наступлении беременности применение препарата Риксила^® следует немедленно прекратить.

Алискирен выводится с грудным молоком у лактирующих крыс. Неизвестно, выводится ли алискирен с грудным молоком у человека. В период лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.

В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности у крыс не было выявлено отрицательное воздействие алискирена на фертильность.

Данные о воздействии алискирена на фертильность у человека отсутствуют.

В случае развития тяжелой и стойкой диареи терапию препаратом Риксила^® следует прекратить.

У пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA препарат Риксила^® следует применять с осторожностью.

Следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, получающих фуросемид (см. «Взаимодействие»).

Двойная блокада РААС

У пациентов при одновременном применении препаратов, воздействующих на РААС, возможно развитие артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС (одновременное применение алискирена и ингибиторов АПФ или АРА II) не рекомендуется.

Одновременное применение с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Анафилактические реакции и ангионевротический отек

Как и при применении других ЛС, действующих на РААС, ангионевротический отек (лица, губ, гортани и/или языка) отмечен у пациентов, получавших алискирен. У некоторых из этих пациентов в анамнезе описаны случаи развития ангионевротического отека или симптомов, указывающих на отек Квинке, при применении лекарственных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ или АРА II.

В постмаркетинговом применении ангионевротический отек был зарегистрирован при одновременном применении алискирена с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, алискирен применять следует с осторожностью, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале терапии. Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например затруднение дыхания или глотания, отек лица, губ, языка, конечностей). В случае развития отека языка и гортани следует ввести раствор эпинефрина (адреналин). Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Нарушение функции почек

Не изучалось применение алискирена у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (концентрация креатинина в сыворотке крови ≥150 мкмоль/л или 1,7 мг/дл у женщин и ≥177 мкмоль/л, или 2 мг/дл у мужчин, и/или СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), у пациентов на диализе, с нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) применение препарата Риксила^® противопоказано.

При применении алискирена, как и других препаратов, действующих на РААС, следует соблюдать осторожность при наличии состояний, предрасполагающих к развитию нарушений функции почек, таких как гиповолемия (например вследствие потери крови, выраженной и длительной диареи, продолжительной рвоты и т.д.), сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, СД или заболевания почек. Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или АРА II противопоказано у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²). У пациентов группы риска на фоне применения алискирена наблюдали развитие острой почечной недостаточности, обратимой после прекращения терапии. При появлении признаков почечной недостаточности следует немедленно прекратить применение алискирена.

На фоне применения препарата Риксила^® возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, которое может быть увеличено при одновременном применении с препаратами, действующими на РААС или НПВС. При необходимости такой комбинации рекомендуется периодически контролировать функцию почек, включая содержание электролитов сыворотки крови.

Гипонатриемия и/или снижение ОЦК

В начале терапии препаратом Риксила^® у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (включая гипонатриемию, вызванную приемом высоких доз диуретиков) возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Стеноз почечной артерии

Нет опыта применения у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом единственной почки. Однако как и при применении других препаратов, действующих на РААС, у таких пациентов повышен риск развития почечной недостаточности, в т.ч. острой. Поэтому в этих случаях следует соблюдать осторожность. При развитии почечной недостаточности лечение необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Не изучалось влияние препарата Риксила^® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Тем не менее возможно развитие головокружения или повышенной утомляемости, как и при приеме любых гипотензивных препаратов. Препарат Риксила^® имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.

ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50. В сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в России/организация, принимающая претензии потребителей: 123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13, стр. 41.

Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.