Клиогест®

Восполняет дефицит эндогенных гормонов. Регулирует обмен белков, жиров и углеводов, водно-электролитный баланс, снижает уровень ЛПНП и холестерина в крови; поддерживает нормальную структуру костной ткани, улучшает настроение, повышает либидо.

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде, облегчение менопаузных симптомов, профилактика остеопороза в менопаузе.

Гормонозависимые опухоли (карцинома молочной железы или эндометрия), острые или хронические заболевания печени (в т.ч. в анамнезе), тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), маточные кровотечения неясной этиологии, гемоглобинопатии, порфирия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В пластиковом календарном диске, 28 шт. 1 календарный диск в картонной пачке.

Таблетки: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «NOVO 281».

Внутрь, 1 табл. 1 раз в сутки без перерыва предпочтительно в одно и то же время каждый день. Клиогест^® — это препарат для постоянного, последовательного применения при ЗГТ у женщин с интактной маткой.

Для начала и продолжения (возобновление) лечения симптомов менопаузы следует применять самую низкую из действенных доз при наименьшей продолжительности (см. «Особые указания»). Женщины с аменореей и не принимающие препараты ЗГТ или женщины, переходящие с другого комбинированного препарата непрерывного курса ЗГТ, могут начать лечение препаратом Клиогест^® в любой удобный день. Женщинам, переходящим с последовательных режимов ЗГТ, лечение следует начинать сразу после того, как у них возобновилось кровотечение.

Если пациентка забыла принять 1 табл., то забытую таблетку не следует принимать. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность возобновления вагинального кровотечения и появления мажущих вагинальных выделений.

Во всех случаях следует, по крайней мере 1 раз в год, проводить тщательную оценку соотношения риска и преимуществ, и продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущества от применения препарата превышают риск развития связанных с ним побочных эффектов.

После перорального приема 17 β-эстрадиола в микронизированной форме, происходит его быстрое всасывание в ЖКТ. Первичный метаболизм 17β-эстрадиола в организме осуществляется в печени и других органах пищеварительной системы. C_max в плазме — приблизительно 44 пкг/мл (30–53 пкг/мл), T_max — 6 ч после приема 1 табл. Клиогест^®. T_1/2 17β-эстрадиола составляет около 18 ч. Он циркулирует в крови в виде комплекса с глобулином, связывающим половые гормоны ГСПГ (37%), и альбумином (61%), и только 1–2% остается в несвязанном виде. Метаболизм 17β-эстрадиола происходит главным образом в печени и кишечнике, а также в органах-мишенях и включает образование менее активных и неактивных метаболитов, включая эстрон, катехолэстрогены и различные сульфаты эстрогена и глюкурониды. Эстрогены выводятся вместе с желчью, где они частично гидролизуются и опять поступают в кишечно-печеночный кровоток (рециркуляция), а основная масса эстрогенов выводится из организма вместе с мочой в биологически неактивной форме.

После перорального приема норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в НЭТ. Первичный метаболизм НЭТ также осуществляется в печени и других органах ЖКТ. C_max в плазме — примерно 9 нг/мл (6–11 нг/мл), T_max — 1 ч после приема 1 мг. T_1/2 составляет примерно 10 ч. НЭТ связывается с ГСПГ (36%) и альбумином (61%). К наиболее важным метаболитам НЭТ относятся изомеры 5α-дигидро-НЭТ и тетрагидро-НЭТ, которые выводятся главным образом с мочой в виде сульфата или конъюгатов глюкуронидов.

У пожилых людей фармакокинетические исследования не проводились.

Комбинированный препарат, содержащий эстроген и прогестаген, для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Эстрадиол: синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и смягчает симптомы менопаузы. Также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы или при овариэктомии.

Норэтистерон (НЭТ): поскольку эстрогены стимулируют рост эндометрия, то прием исключительно эстрогенов увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена существенно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.

Ослабление симптомов менопаузы наступает в течение первых нескольких недель лечения. Клиогест^® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной ЗГТ, который назначают во избежание отмены регулярных кровотечений, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. Аменорея (прекращение регулярного менструального кровотечения и мажущих выделений) происходит у 94% женщин в течение 10–12 мес лечения. Менструальное кровотечение и/или появление мажущих выделений наблюдалось у 30% женщин в течение первых 3 мес лечения и у 6% — в период с 10-го по 12-й мес лечения.

Дефицит эстрогенов в период менопаузы связывают с увеличением скорости обновления костной ткани и снижением минеральной плотности костей. Действие эстрогенов на минеральную плотность костей является дозозависимым. Считается, что этот эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения ЗГТ снижение костной массы происходит в такой же степени, как и у женщин, не проходивших лечение.

Исследование WHI (Women's Health Initiative study) и мета-анализы различных исследований показывают, что широко распространенное применение ЗГТ одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, назначаемое преимущественно здоровым женщинам, снижает риск переломов тазобедренного сустава, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин, минеральная плотность костной массы у которых низка, и/или с диагностированными случаями остеопороза, однако доказательства, подтверждающие это предположение, ограничены.

Действие препарата Клиогест^® на минеральную плотность костей было показано с участием женщин в менопаузе (n = 327, включая 48 женщин, принимавших Клиогест^®). Все женщины получали дополнительно 1000 мг кальция ежедневно. У женщин, принимавших Клиогест^®, в сравнении с женщинами, принимавшими плацебо с дополнением кальция, потеря костной массы в поясничной части позвоночника, тазобедренных суставах, лучевой кости и во всем теле была существенно ниже. После 2 лет лечения, женщины, у которых минеральная плотность костей в поясничной части позвоночника, шейке бедренной кости и бедренном вертеле сохранилась или выросла в процессе лечения препаратом Клиогест^®, составляли 91%.

• ЗГТ у женщин с симптомами дефицита эстрогенов, находящихся в постменопаузальном периоде более года;
• профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде при наличии высокого риска переломов у тех пациенток, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные препараты, предназначенные для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

• гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата;
• установленная или подозреваемая эстрогензависимая опухоль (в т.ч. рак эндометрия);
• патологические кровотечения из половых органов неясной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• недавно перенесенные или в активной фазе венозные тромбоэмболические заболевания (тромбофлебит глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболия легочной артерии);
• недавно перенесенные или в активной фазе артериальные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
• острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались;
• врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• рак молочной железы (установленный, в анамнезе, а также подозрение на него);
• порфирия.

С осторожностью (заболевания, при которых необходимо наблюдение): если у пациентки имеется какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или, если это заболевание имело место ранее и/или оно обострилось в процессе беременности или предшествующего гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует принять во внимание, что эти заболевания могут рецидивировать или обостряться в процессе лечения препаратом Клиогест^®, в особенности это относится к следующим заболеваниям:

- лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз;

- факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. «Особые указания»);

- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например наличие родственников 1-й степени родства, страдающих раком молочной железы);

- артериальная гипертензия;

- заболевания печени (в т.ч. аденома печени);

- сахарный диабет с или без поражения сосудов;

- холелитиаз;

- мигрень или сильные головные боли;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Особые указания»);

- эпилепсия;

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

Опыт клинического применения

К побочным действиям, наиболее часто встречающимся в клинических исследованиях препарата Клиогест^®, относятся вагинальные кровотечения и боли/болезненность в молочных железах, о которых сообщают приблизительно от 10 до 30% пациенток. Вагинальные кровотечения обычно имели место в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах обычно исчезала после нескольких месяцев лечения. Частота классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Все неблагоприятные явления, наблюдавшиеся в рандомизированных клинических исследованиях препарата Клиогест^® или аналогичных препаратов ЗГТ с большей, по сравнению с плацебо, частотой и которые возможно связаны с ЗГТ, представлены ниже.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — боли или болезненные ощущения в молочных железах, вагинальные кровотечения; часто: отек или увеличение молочных желез, увеличение или рецидив фиброаденомы матки или развитие первичной фиброаденомы матки.

Инфекции и инвазии: часто — вагинальный кандидоз или вагинит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — задержка жидкости.

Нарушения психики: часто — депрессия или обострение депрессии; нечасто — нервозность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень или обострение мигрени.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе, вздутие живота или ощущение дискомфорта в брюшной полости; нечасто — метеоризм или вздутие живота.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боли в спине, судороги в икроножных мышцах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки, увеличение массы тела; нечасто — отсутствие эффекта действия препарата.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны сосудов: нечасто — тромбофлебит поверхностных вен; редко — легочная эмболия, тромбофлебит глубоких вен.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, гирсутизм или угри, зудящая сыпь или крапивница.

Опыт пострегистрационного применения

В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, возникающим при приеме препарата Клиогест^®, ниже перечислены те побочные реакции, которые, по общему мнению, возможно, относятся к лечению препаратом Клиогест^®. Частота появления таких побочных реакций может быть классифицирована, как очень редко (<1/10000 пациенто-лет).

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): рак эндометрия.

Нарушения психики: бессонница, беспокойство, изменение либидо.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сосудов: усугубление артериальной гипертензии

Со стороны сердца: инфаркт миокарда

Со стороны ЖКТ: диспепсия, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, желчно-каменная болезнь, обострение желчно-каменной болезни.

Со стороны кожи и подкожных тканей: себорея, сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны половых органов и молочной железы: гиперплазия эндометрия, вульвовагинальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение массы тела, повышение АД.

Рак молочной железы. Согласно данным большого числа эпидемиологических исследований и одного рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного организацией «Право Женщин на Здоровье» (WHI), общий риск развития рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности курса ЗГТ.

Оценка относительного риска, полученная при повторном анализе оригинальных данных 51 эпидемиологического исследования (в которых более 80% женщин проходили курс ЗГТ только эстрогеном) и результат анализа данных эпидемиологического исследования «Миллион женщин» (MWS, Million Women Study), практически одинаковы: 1,35 (доверительный интервал 95%, 1,21–1,49) и 1,3 (доверительный интервал 95%, 1,21–1,4) соответственно.

Результаты отдельных эпидемиологических исследований свидетельствуют в целом о более высоком риске развития рака молочной железы у женщин, проходящих курс комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген), в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены.

Данные исследования MWS свидетельствуют о том, что в сравнении с женщинами, никогда не проходившими курс ЗГТ, применение различных типов комбинированной (эстрогены плюс прогестаген) ЗГТ ассоциировано с более высоким риском развития рака молочной железы (relative risk (RR) = 2; 95% доверительный интервал — 1,88–2,12) в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены (RR = 1,3; 95% доверительный интервал — 1,21–1,4) или принимал тиболон (RR=1,45; 95% доверительный интервал — 1,25–1,68).

По данным исследования WHI для всех женщин, проходивших курс комбинированной ЗГТ эстрогенами плюс прогестагеном (конъюгированные лошадиные эстрогены + медроксипрогестерона ацетат — conjugated equine estrogens (CEE) + medroxyprogesterone acetate (MPA) в течение 5,6 лет, риск составил 1,24 (95% доверительный интервал — 1,01–1,54) в сравнении с плацебо. Абсолютные показатели рисков, рассчитанные по данным MWS и WHI, представлены ниже.

Используя известную в среднем долю заболевания женщин раком молочной железы в развитых странах, в исследовании MWS установили, что:

- рак молочной железы диагностируется примерно у 32 из 1000 женщин, не применяющих ЗГТ, в возрасте между 50 и 64 годами;

- на 1000 женщин, проходящих или недавно прошедших курс ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы в течение соответствующего периода составит при заместительной терапии только эстрогеном — между 0 и 3 (наиболее точная оценка — 1,5) при 5-летнем курсе и между 3 и 7 (наиболее точная оценка = 5) при 10-летнем курсе; при комбинированной ЗГТ (эстроген + прогестаген) — между 5 и 7 (наиболее точная оценка = 6) при 5-летнем курсе и между 18 и 20 (наиболее точная оценка =19) при 10-летнем курсе.

В исследовании, проведенном WHI, установлено, что после курса лечения продолжительностью 5,6 лет у женщин в возрасте между 50 и 79 годами, развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 10000 женщин может быть обусловлено комбинированной ЗГТ (CEE + MPA). На основании проведенных в исследовании вычислений установлено, что:

- на 1000 женщин, принимавших плацебо, примерно 16 случаев развития инвазивного рака молочной железы может быть диагностировано за 5 лет;

- на 1000 женщин, которые принимали комбинированную ЗГТ (CEE + MPA), число дополнительных случаев могло составить 0–9 (наиболее точная оценка = 4) за 5 лет применения.

Число дополнительных случаев развития рака молочной железы у женщин, которые принимают препараты ЗГТ и женщин, которые начали ЗГТ, аналогично, независимо от возраста в начале терапии (возраст между 45 и 65 годами) (см. «Особые указания»).

Рак эндометрия. Риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает с увеличением продолжительности приема исключительно эстрогенов. В соответствии с данными эпидемиологических исследований по наиболее точной оценке риска ожидается, что примерно у 5 из 1000 женщин, не проходивших курс ЗГТ, может быть диагностирован рак эндометрия в возрасте между 50 и 65 годами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, увеличение риска развития рака эндометрия среди пациенток, принимающих исключительно эстроген, в сравнении с пациентками, не принимающими эстрогены, по имеющимся данным варьируется от 2 до 12 раз. Добавление прогестагена к монотерапии только эстрогеном существенно снижает этот риск.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с лечением комбинацией эстроген + прогестаген

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Возможная деменция (см. «Особые указания»).

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем использовании веществ, известных в качестве индукторов изоферментов лекарственного метаболизма, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы, при сопутствующем использовании со стероидными гормонами они проявляют стимулирующие свойства на метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности действия и изменениям характера маточного кровотечения.

ЛС, которые ингибируют активность печеночных микросомальных ферментов метаболизма лекарственных препаратов, например кетоконазол, могут увеличить концентрацию активных веществ препарата Клиогест^®.

Симптомы: тошнота и рвота.

Лечение: симптоматическое.

Прием препарата Клиогест^® не показан во время беременности. Если беременность наступает на фоне лечения препаратом Клиогест^®, то лечение должно быть немедленно прекращено. Данные, основанные на ограниченном количестве случаев беременности, в процессе которой пациентки принимали гормональные препараты, свидетельствуют о неблагоприятном влиянии НЭТ на плод. При дозах, превышающих те, которые обычно используют при ЗГТ, наблюдалась маскулинизация плодов женского пола. Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к непреднамеренному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия.

Прием препарата Клиогест^® не показан в период грудного вскармливания.

При решении вопроса о необходимости применения ЗГТ для лечения симптомов постменопаузы, она должна быть начата только при наличии симптомов, снижающих качество жизни пациентки. Частота медицинских осмотров индивидуальна, но не реже 1 раза в 6 мес — для оценки необходимости дальнейшего проведения ЗГТ. Во всех случаях следует продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущество перевешивает риск.

Медицинское обследование/контроль

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует изучить историю болезни пациентки и семейный анамнез. При этом следует провести физикальное обследование (включая органы малого таза и молочные железы) и принять во внимание противопоказания и специальные меры предосторожности при применении. В процессе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры пациентки, частоту и объем которых необходимо подбирать под каждую пациентку индивидуально. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать о наблюдаемых ими изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре (см. Рак молочной железы). В соответствии с принятой в настоящее время скрининговой практикой следует проводить обследования, включая маммографию, скорректированные в соответствии с индивидуальными клиническими показаниями.

Причины для немедленной отмены лечения

Лечение должно быть прервано в случае обнаружения противопоказания и в следующих ситуациях:

- желтуха или нарушение функции печени;

- значительное повышение АД;

- новый приступ головной боли типа мигрени;

- беременность.

Гиперплазия эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия возрастает, когда вводятся одни эстрогены в течение длительного периода времени (см. «Побочные действия»). Добавление прогестагена женщинам, не подвергавшимся гистерэктомии, в течение по крайней мере 12 дней на цикл, существенно снижает этот риск. Развитие кровотечения и появление мажущих выделений может иметь место в течение первых месяцев лечения. Если развитие кровотечения или появление мажущих выделений происходит через некоторое время после начала лечения или продолжается после прекращения лечения, то следует исследовать причину этого явления, для чего делают биопсию эндометрия, чтобы исключить возможность злокачественного образования в эндометрии.

Рак молочной железы

Рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование WHI, а также эпидемиологические исследования, включая MWS, показали, что существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстрогены, эстроген-прогестагенные сочетания или тиболон в процессе ЗГТ на протяжении нескольких лет (см. «Побочные действия»). При всех случаях ЗГТ в течение нескольких лет, превышающий норму риск становится очевидным, и он возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к исходному состоянию в течение нескольких лет (максимум пять) после прекращения лечения.

В исследовании MWS относительный риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом CEE или эстрадиола, был выше, когда прогестаген добавляли либо последовательно, либо постоянно, независимо от вида прогестагена. Данные о существовании различия в риске при различных путях приема препарата отсутствуют.

В исследовании WHI непрерывное применение комбинированного препарата на основе CEE и MPA, в сравнении с применением плацебо, ассоциировалось с развитием рака молочной железы, который был незначительно больше в размере и при котором более часто имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы. При ЗГТ, в особенности комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном, наблюдается увеличение плотности маммографических снимков, что может затруднять рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития ВТЭ, а именно тромбоза вен или легочной эмболии. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено 2–3-кратное увеличение риска для пациенток, использующих ЗГТ, в сравнении с теми, кто не проходил этот курс лечения. Установлено, что у не проходивших этот курс лечения женщин, число случаев ВТЭ, которое имеет место за 5-летний период, составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 8 на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. По приблизительной оценке у здоровых женщин, которые использовали ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ за 5 лет составляет 2–6 (наиболее точная оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 5–15 (наиболее точная оценка = 9) на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. Наступление этого события более вероятно в первый год ЗГТ, чем в последующий период.

К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ относятся имеющиеся в личном или семейном анамнезе тяжелая степень ожирения (индекс массы тела >30 кг/м²) и системная красная волчанка. Отсутствует единое мнение по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Пациентки с наличием в анамнезе ВТЭ или известным тромбофилическим статусом имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. Необходимо исследовать серьезные случаи тромбоэмболии или периодически повторяющиеся случаи самопроизвольного аборта в персональном или семейном анамнезе для того, чтобы исключить предрасположенность к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка тромбофилических факторов или не начато лечение антикоагулянтами, назначение ЗГТ таким больным следует считать противопоказанным. Для назначения ЗГТ тем женщинам, которые уже принимают антикоагулянты, необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, обширной травме или радикальном хирургическом вмешательстве. В послеоперационном периоде должно уделяться тщательное внимание профилактическим мерам по предотвращению случаев ВТЭ. Если плановая операция влечет за собой состояние продолжительной иммобилизации, в частности оно может иметь место при абдоминальном вмешательстве или ортопедической хирургии нижних конечностей, необходимо рассмотреть возможность временно, за 4–6 нед до операции, приостановить ЗГТ. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина не приобретет полную подвижность. Если ВТЭ развивается после начала лечения, прием лекарства следует прервать. Сразу же, как только больной заметил возможный тромбоэмболический симптом (болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка), он должен проинформировать о нем своего врача.

Ишемическая болезнь сердца

На основании рандомизированных контролируемых исследований нельзя сделать вывод о преимуществе постоянного применения CEE и MPA. Два больших клинических исследования (WHI и HERS (Heart and oestrogen/progestin Replacement Study) показали возможность повышенного риска заболеваемости ССС в 1-й год применения комбинации и в целом не обнаружили преимущества. Для других препаратов ЗГТ имеются только ограниченные данные результатов рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих их действие на заболеваемость ССС или смертность.

Следовательно, остается неясным, распространяется ли это влияние также и на другие препараты ЗГТ.

Нарушение мозгового кровообращения

Крупное рандомизированное клиническое исследование (WHI) выявило, в качестве вторичного результата, повышенный риск развития ишемического инсульта у здоровых женщин, проходивших непрерывно курс лечения комбинацией CEE и MPA. По проведенной оценке у женщин, не проходивших курс ЗГТ, число случаев нарушения мозгового кровообращения, которые могут иметь место на протяжении 5 лет, составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. У тех женщин, которые в течение 5 лет принимали комбинацию CEE и MPA, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения колеблется в диапазоне от 0 до 3 (наиболее точная оценка = 1) на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 1–9 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет (наиболее точная оценка = 4). Данные о том, распространяется ли это повышение риска на другие препараты ЗГТ, неизвестны.

Рак яичников

Длительное применение (по крайней мере в течение 5–10 лет) только препаратов эстрогена при ЗГТ у женщин с удаленной маткой связывают в некоторых эпидемиологических исследованиях с повышенным риском развития рака яичников. Остается неясным, увеличивает ли длительный прием комбинированных препаратов ЗГТ риск развития рака яичников, по сравнению с риском, обусловленным применением только препаратов, содержащих эстроген.

Другие состояния

Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, и поэтому пациентки с дисфункцией ССС или почек должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациентки с терминальной почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку ожидается, что уровень циркулирующих активных компонентов при приеме препарата Клиогест^® будет увеличиваться.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе подлежат тщательному обследованию в процессе ЗГТ, поскольку имеются сообщения о том, что при этом состоянии при лечении эстрогеном отмечены редкие случаи значительного увеличения содержания триглицеридов в плазме, которое приводит к панкреатиту.

Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемого по содержанию протеин-связанного йода, концентрации тироксина (определяемая методом колоночной хроматографии или при радиоиммунологическом исследовании) или трийодтиронина (определяемая при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.

Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в т.ч. кортикоид-связывающего глобулина, ГСПГ, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.

Может повышаться концентрация и других белков плазмы (субстрат ангиотензиногена/ренина, альфа₁-антитрипсин, церулоплазмин).

Нет неопровержимых доказательств улучшения когнитивной функции. Существует полученное в WHI-исследовании некое доказательство существования риска возможной деменции у женщин, которые после 65 лет начали постоянно принимать комбинированный препарат, содержащий CEE и MPA. Неизвестно, распространяется ли это на женщин в более молодом возрасте в состоянии постменопаузы или другие препараты ЗГТ.

Таблетки Клиогест^® содержат лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость глюкозы и галактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции галактозы.

Клиогест^® не обладает контрацептивным действием.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Неизвестно.

По рецепту.

«Ново Нордиск А/С». DK-2880 Багсваерд, Дания.

Владелец регистрационного удостоверения: «Ново Нордиск А/С». DK-2880 Багсваерд, Дания.

Представительство компании «Ново Нордиск А/С»: 119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, офис 11.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.