Купить Лейковорин-Тева
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
от 278
Купить В других регионахЛейковорин-Тева инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Лейковорин-Тева, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Лейковорин-Тева, раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
| Раствор для внутривенного и внутримышечного введения | 1 мл |
|---|---|
| активное вещество: | |
| кальция фолината пентагидрат | 12,71 мг |
| (эквивалентно 10,8 мг кальция фолината безводного (в пересчете на фолиниевую кислоту — 10 мг) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8 мг; натрия гидроксид 1% раствор или хлористоводородная кислота 1М раствор — до рН 8,2–8,5; вода для инъекций — до 1 мл |
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 10 мг/мл. В бесцветных стеклянных флаконах (USP тип 1), с пробкой из резины хлорбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена, 5, 10, 20, 30 и 50 мл. 1 фл. в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Раствор: прозрачный, от бесцветного до желтого цвета. Оценку проводят визуально.
Способ применения и дозы
В/м, в/в.
При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12–15 мг/м2) введение начинают через 24 ч после окончания лечения метотрексатом в дозе: 10 мг/м2 каждые 6 ч в течение 72 ч в или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5x10−8 моль/л.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или бóльшая продолжительность лечения, т.к. выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина-Тева в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови.
Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
При случайной передозировке метотрексата Лейковорин-Тева вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее чем, через 1 ч после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 ч по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.
При сочетании с фторурацилом Лейковорин-Тева вводится:
- в дозе 200 мг/м2 в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 или
- в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/м2.
Препараты вводятся ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4–5 нед для повторных курсов.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин-Тева назначают по 1 мг/сут в/м или в/в.
Приготовление раствора для инъекций
Препарат Лейковорина-Тева разводят в растворе Рингера; растворе Рингера с лактатом; 10% растворе декстрозы в воде; 5% растворе декстрозы в воде; 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч. Оставшийся после инъекции раствор не использовать.
Фармакокинетика
Tmax восстановленного фолата в сыворотке крови при в/м введении в среднем 40 мин, при в/в введении — 10 мин и при приеме внутрь — 1 ч 40 мин. Проникает через ГЭБ в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит — 5-метилтетрагидрофолат. T1/2 — 6,2 ч независимо от способа введения. Почками выводится 80–90%, кишечником — 5–8%.
Фармакодинамика
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота ЛС, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который является кофактором переноса моноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. За счет указанных свойств кальция фолинат предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, но не влияет существенно на уже развившийся нефротоксический эффект метотрексата.
Препарат способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс компонентов, содержащий тимидилатсинтетазу, ингибирующий и подавляющий синтез ДНК.
Начало действия препарата при в/м введении — через 10–20 мин, при в/в введении — менее чем через 5 мин. Продолжительность действия — около 3–6 ч независимо от способа введения.
Показания
- интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм и пириметамин);
- профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;
- колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом);
- мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамин B12);
- беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: алкоголизм; эпилепсия; хроническая почечная недостаточность; детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не установлена).
Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Лейковорин-Тева, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок).
Со стороны нервной системы: редко — бессонница, ажитация, депрессия, возбуждение, повышение частоты эпилептических припадков.
Со стороны органов пищеварения: редко — диспепсические явления (при применении высоких доз кальция фолината).
Прочие: нечасто — лихорадка.
Взаимодействие
Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Его применение может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Особые указания
Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамин В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов — производных гидантоина и примидона (гексамидин).
С осторожностью применяют кальция фолинат при кислой реакции мочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушении функции почек.
Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, рН мочи. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко Лтд. Ул. Паллаги 13, Н-4042 Дебрецен, Венгрия/H-2100 Годолло, ул. Танчич Михай, 82, Венгрия.
Владелец регистрационного удостоверения: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 2.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
www.tevapharm.com