МикардисПлюс®
Micardis®Plus
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Действующее вещество (МНН) : Гидрохлоротиазид + Телмисартан
МикардисПлюс® инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству МикардисПлюс®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
МикардисПлюс®, таблетки
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
|---|---|
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| телмисартан | 40 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 3,36 мг; повидон — 12 мг; меглумин — 12 мг; сорбитол — 168,64 мг; магния стеарат — 5 мг; лактозы моногидрат — 112,17 мг; МКЦ — 64 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,33 мг; натрия карбоксиметилкрахмал — 4 мг; крахмал кукурузный — 6 мг | |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| телмисартан | 80 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 6,72 мг; повидон — 24 мг; меглумин — 24 мг; сорбитол — 337,28 мг; магния стеарат — 9 мг; лактозы моногидрат — 112,17 мг; МКЦ — 64 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,33 мг; натрия карбоксиметилкрахмал — 4 мг; крахмал кукурузный — 6 мг |
в блистерах полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ по 7 шт.; в пачке картонной 2, 4 или 8 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки двухслойные двояковыпуклые овальной формы, один слой розовато-бежевого цвета, другой слой белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета; на белой стороне гравировка «Н4» (таблетки 40 мг) или «Н8» (таблетки 80 мг) и логотип фирмы.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Принимать независимо от приема пищи.
Препарат МикардисПлюс® необходимо принимать 1 раз в день.
МикардисПлюс® 40/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис® в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
МикардисПлюс® 80/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис® в дозе 80 мг или препарата МикардисПлюс® 40/12,5 мг не приводит к адекватному контролю АД.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сутки. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Нарушения функции почек. Имеющийся ограниченный опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (Cl креатинина <30 мл/мин, см. «Противопоказания»).
Нарушения функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата МикардисПлюс® не должна превышать 40/12,5 мг в день.
Пожилые пациенты. Режим дозирования не требует изменений.
Фармакокинетика
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — примерно 50%. Пик концентрации наступает примерно через 0,5–1,5 ч. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Cmax и AUC приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиление гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительна (> 99,5%), в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Vd приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде; выведение почками — менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Пожилые пациенты. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности T1/2 не изменяется (см. «Способ применения и дозы»).
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь препарата МикардисПлюс® Cmax гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а Vd составляет (0,8±0,3) л/кг.
Гидрохлортиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 ч. Почечный клиренс около 250–300 мл/мин. T1/2 гидрохлоротиазида — 10–15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида (клинически незначимое).
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с Cl креатинина 90 мл/мин показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 — около 34 ч.
Фармакодинамика
МикардисПлюс® представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата МикардисПлюс® 1 раз в день приводит к существенному постепенному снижению АД.
Телмисартан
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II, фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после 1-го приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 нед после регулярного приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижению содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этим диуретиком, предположительно за счет блокады РААС.
После приема внутрь диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6–12 ч.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата МикардисПлюс® обычно достигается через 4–8 нед после начала лечения.
Показания
Артериальная гипертензия, в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
- беременность;
- период кормления грудью;
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
- рефракторная гипокалиемия, гиперкальциемия;
- наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
- непереносимость галактозы и дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек (см. «Меры предосторожности»); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) (см. «Меры предосторожности»); снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III–IV функциональных классов по классификации NYHA; стеноз аортального и митрального клапана; идиоматический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный альдостеронизм; подагра.
Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких3, одышка3.
Со стороны ССС: аритмии3, тахикардия3, брадикардия1, выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию3.
Со стороны ЦНС: синкопе/обморок3, парестезии3, нарушения сна3, бессонница3, головокружение3, тревога3, депрессия3, повышенная возбудимость2, астения1,2.
Со стороны пищеварительной системы: диарея3, сухость слизистой оболочки полости рта3, метеоризм3, боль в животе3, запор3, диспепсия3, рвота3, гастрит3, снижение аппетита2, анорексия2, гипергликемия2, гиперхолестеринемия2, панкреатит2, нарушение функции печени3, желтуха гепатоцеллюлярная или холестатическая2.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение3.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине3, спазмы мышц3, миалгия3, артралгия3, судороги икроножных мышц3, артроз1, тендинитоподобные симптомы1.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: железодефицитная анемия1, апластическая анемия2, гемолитическая анемия2, тромбоцитопения1, эозинофилия1, лейкопения2, нейтропения/агранулоцитоз2, тромбоцитопения2.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность1,2, включая острую почечную недостаточность1, интерстициальный нефрит2, глюкозурия2.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения3, ксантопсия2.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция3.
Инфекции: сепсис1, включая случаи с летальным исходом, инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)3, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1, воспаление слюнных желез2.
Метаболические нарушения: повышение концентрации креатинина в плазме крови3, повышение активности печеночных ферментов3, повышение активности креатинфосфокиназы3, повышение концентрации мочевой кислоты крови3, гипертриглицеридемия2, гипокалиемия2,3, гиперкалиемия1, гипонатриемия2,3, гиперурикемия3, снижение ОЦК2.
Аллергические реакции: ангионевротический отек3, эритема3, кожный зуд3, сыпь3, анафилактические реакции1, экзема1, лекарственная сыпь1,2, токсический эпидермальный некроз2, волчаночноподобные реакции2, некротический васкулит2, реакция фотосенсибилизации2.
Прочие: гриппоподобный синдром3, лихорадка2, слабость2.
1ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.
3побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата МикардисПлюс®.
Взаимодействие
Телмисартан
Другие гипотензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0–24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Препараты лития. Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту. В дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства (не более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ и неселективные НПВС могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек. Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта ПГ отмечалось при совместном лечении с НПВС. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.
Дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, симвастатин и амлодипин. Не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты или наркотические анальгетики. Существует риск ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Метформин. Существует риск развития молочнокислого ацидоза.
Колестирамин и колестипол. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Сердечные гликозиды. Существует риск гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развития аритмий, вызванных приемом сердечных гликозидов.
Прессорные амины (например норэпинефрин ). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов.
Противоподагрические средства. Может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств.
Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
Препараты кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция.
β-адреноблокаторы и диазоксид. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую β-адреноблокаторами и диазоксидом.
М-холиноблокаторы (например атропин, биперидин ). Уменьшение моторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.
Амантадин. Тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия.
НПВС. Совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта.
Средства, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например диуретики, выводящие калий, слабительные средства, ГКС и минералокортикостероиды, кортикотропин, амфотерицин В, карбеноксолон, бензилпенициллин, производные ацетилсалициловой кислоты). Усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), или замена натрия в поваренной соли солями калия могут приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат МикардисПлюс® назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны ССС — аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен — степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Меры предосторожности
Состояния, способствующие повышению активности РААС. У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении ЛС, действующих на эту систему, нарушается функция почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ЛС, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет. В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
Нарушения водно-электролитного баланса. При применении препарата МикардисПлюс®, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения ГКС и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МикардисПлюс®, наоборот может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата МикардисПлюс® клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены. Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ИБС применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
МикардисПлюс® может при необходимости применяться совместно с другими антигипертензивными средствами.
МикардисПлюс® менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата МикардисПлюс® на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ.
Бингерштрассе 173, 55216, Ингельхайм-на-Рейне, Германия.
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в РФ:
119049, Москва, ул. Донская, 29/9, стр. 1.
Тел.: (495) 411-78-01, факс: (495) 411-78-02.